Hypothermie tardive pour encéphalopathie hypoxique-ischémique

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) est une affection rare mais potentiellement mortelle caractérisée par une lésion cérébrale aiguë ou subaiguë due à l'asphyxie. Dans la plupart des cas, la cause sous-jacente et le moment de la blessure sont inconnus, mais de nombreux cas sont diagnostiqués à la naissance ou peu après.

Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de 722 000 enfants sont morts d'asphyxie et de traumatisme à la naissance dans le monde en 2004. On estime que 50 à 75 % des nourrissons atteints d'EHI sévère (stade 3) mourront, 55 % de ces décès survenant au cours du premier mois.

L'incidence des complications à long terme dépend de la gravité de l'EHI. Jusqu'à 80 % des nourrissons qui survivent au stade 3 d'EHI développent des troubles neurologiques importants à long terme - retard mental, épilepsie et paralysie cérébrale avec hémiplégie, paraplégie ou quadriplégie ; 10 à 20 % développent des handicaps modérément graves ; et jusqu'à 10 pour cent sont normaux.

Étant donné que les données animales suggèrent que les lésions cérébrales dues à l'EHI évoluent sur plusieurs heures à plusieurs jours après l'insulte asphyxique initiale, l'hypothermie induite est prometteuse en tant que thérapie neuroprotectrice. Des essais supplémentaires sont nécessaires pour aider à définir les stratégies de refroidissement les plus efficaces.

Dans cet esprit, et sachant que de nombreux bébés atteints d'EHI arrivent dans les unités de soins intensifs néonatals plusieurs heures après la naissance, cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'initiation de l'hypothermie 6 à 24 heures après la naissance.

Sujets de l'étude : nourrissons nés à 36 0/7 semaines ou à un âge gestationnel supérieur chez qui on a diagnostiqué une dépression néonatale, une asphyxie périnatale ou une encéphalopathie. L'objectif est d'inscrire 168 sujets.

Stratification : Une fois le consentement éclairé obtenu, les nourrissons seront randomisés dans un bras hypothermie (avec une température œsophagienne cible de 33,5 °C) ou dans un bras témoin (37,0 °C) pendant 96 heures. Les nourrissons inscrits seront stratifiés selon l'âge d'inscription (≤ 12 et > 12 heures) et le stade de l'encéphalopathie (modérée ou grave).

Consentement éclairé : les parents des nourrissons éligibles seront approchés pour obtenir leur consentement à s'inscrire à l'étude si le nourrisson présente une forte probabilité de compromis hémodynamique aigu, tel que défini ci-dessus. Un dépistage ultérieur déterminera si le nourrisson répond à tous les critères d'inclusion.

Randomisation : les nourrissons éligibles et consentants seront assignés au hasard soit à un groupe d'intervention en hypothermie, soit à un groupe non refroidi (témoin).

Intervention de l'étude : hypothermie induite de tout le corps (avec une température œsophagienne cible de 33,5 °C) ou un groupe témoin (37,0 °C) pendant 96 heures.

Interruptions d'études provisoires : aucune à ce jour.

L'étude secondaire comprend la détermination d'une association entre une blessure détectable par IRM et le développement neurologique à 18-22 mois.