低酸素性虚血性脳症に対する遅発性低体温症
2021年2月15日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
低酸素性虚血性脳症を伴う妊娠36週以上の乳児における生後6時間後に開始された全身性低体温症の評価：ベイジアン評価。 NICHD 新生児研究ネットワークの議定書
この研究は、妊娠36週以上の低酸素性虚血性脳症の乳児を対象に、生後6～24時間の間に開始され、96時間継続された全身低体温を誘発するかどうかを評価する無作為化プラセボ対照臨床試験です。生後 18 ～ 22 か月での死亡または障害。
この研究では、16 の NICHD 新生児研究ネットワーク サイトで低酸素性虚血性脳症の徴候を示す 168 人の乳児を登録し、低体温療法を受けるか、非冷却対照群に参加するように無作為に割り当てます。
調査の概要
詳細な説明
低酸素性虚血性脳症 (HIE) はまれですが、窒息による急性または亜急性の脳損傷を特徴とする生命を脅かす状態です。 ほとんどの場合、損傷の根本的な原因と時期は不明ですが、多くの場合、出生時または出生直後に診断されます。
世界保健機関によると、2004 年には世界中で 722,000 人以上の子供が生後仮死と生後外傷で死亡しました。 重度 (ステージ 3) の HIE の乳児の推定 50 ～ 75% が死亡し、これらの死亡の 55% は生後 1 か月以内に発生します。
長期合併症の発生率は、HIE の重症度によって異なります。 ステージ 3 の HIE を生き延びた乳児の最大 80% が、精神遅滞、てんかん、および片麻痺、対麻痺、または四肢麻痺を伴う脳性麻痺など、重大な長期の神経学的障害を発症します。 10 ～ 20 パーセントが中程度の重度の障害を発症します。 10%までは正常です。
動物データによると、HIE による脳損傷は、最初の窒息発作から数時間から数日かけて進行することが示唆されているため、誘発された低体温は神経保護療法として有望です。 最も効果的な冷却戦略を定義するには、追加の試験が必要です。
これを念頭に置き、HIE の多くの赤ちゃんが生後数時間で新生児集中治療室に到着することを知って、この研究では生後 6 ～ 24 時間で低体温を開始することの安全性と有効性を評価します。
研究対象: 新生児うつ病、周産期仮死、または脳症と診断された在胎週数 36 0/7 週以上で生まれた乳児。 目標は、168 科目を登録することです。
層別化：インフォームドコンセントが得られた後、乳児は無作為に低体温群（目標食道温度33.5°C）または対照群（37.0°C）に96時間割り当てられます。 登録された乳児は、登録の年齢（12時間以下および12時間以上）および脳症の段階（中等度または重度）によって層別化されます。
インフォームド コンセント: 上記で定義したように、乳児が急性血行動態障害の可能性が高い場合、適格な乳児の親に研究への登録の同意を求めます。 その後のスクリーニングでは、乳児がすべての選択基準を満たしているかどうかが判断されます。
無作為化：適格で同意した乳児は、低体温介入群または非冷却（対照）群のいずれかに無作為に割り当てられます。
研究介入: 96 時間の全身低体温症 (目標食道温度 33.5°C) または対照群 (37.0°C) を誘発。
中間研究の中断: 現在までなし。
二次研究には、MRI 検出可能な損傷と神経発達との関連を 18 ～ 22 か月で決定することが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
168
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- Yale University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～3年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 妊娠36 0/7週以上で生まれた乳児（最良の産科的推定による）
- 生後6時間から24時間までの生後年齢
次のような急性血行動態障害の可能性が高い乳児:
- 急性周産期イベント（胎盤剥離、臍帯脱出、重度のFHR異常）
- -10分で5以下のアプガースコア
- 少なくとも10分間は出生時に開始された換気の継続的な必要性
- 臍帯pHまたは生後1時間以内の最初の血液ガスpHが7.0以下
- 臍帯ガスまたは出生後最初の血液ガスが 1 時間以下で 16 mEq/L 以上の塩基欠損
- 上記の基準に一致し、中等度または重度の脳症の存在を示す異常な神経学的検査も受けている乳児
- 両親/法定後見人が入学に同意した幼児。
注: これらの選択基準は、NICHD 新生児研究ネットワークの 2005 年低体温研究 (以下のリンクを参照) と同じですが、エントリの時間 (6 ～ 24 時間 vs. < 6 時間齢) が異なります。
除外基準:
- 深部体温 (腋窩、直腸) が 34.0°C 未満の乳児が 1 時間以上続く
- 既知の異常または染色体異常の存在
- 出生時体重 < 1,800 グラム
- 極限状態の乳児
- 保護者または主治医が同意を拒否した乳幼児
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：全身低体温症
96 時間の全身低体温症 (目標食道温度 33.5°C) を誘発
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96 時間の全身低体温症 (目標食道温度 33.5°C) を誘発
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アクティブコンパレータ：正常体温
正常体温コントロール群 (食道温度が 37.0°C またはそれに近い) を 96 時間
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正常体温コントロール群 (食道温度が 37.0°C またはそれに近い) を 96 時間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡または中等度または重度の障害
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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重度の障害は、次のいずれかによって定義されました: ベイリー III 認知スコア < 70 または総運動機能 (GMF) レベル 3 ～ 5 の失明または増幅を必要とする重度の難聴であるが、依然として命令に従う/コミュニケーションができない。中程度の障害は、Bayley III 認知スコアが 70 ～ 84 で、GMF レベルが 2、発作性障害、または聴覚障害のいずれかであると定義されました。
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NICU および退院後の死亡者数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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中等度および重度の障害を持つ乳児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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中程度の障害は、ベイリー III 認知スコアが 70 ～ 84 で、GMF レベルが 2 または発作性障害または聴覚障害のいずれかであると定義されます。
重度の障害は、次のいずれかによって定義されます: ベイリー III 認知スコア < 70 または粗大運動機能 (GMF) レベル 3 ～ 5 または失明または重度の難聴 増幅を必要とするが、依然として命令に従う/コミュニケーションができない。
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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軽度、中度、重度の障害を持つ幼児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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軽度の障害は、70-84 のベイリー III 認知スコアのみ、またはベイリー III 認知スコア >= 85 と次のいずれかによって定義されます: GMF レベル 1 または 2 または発作障害または難聴の存在。
中程度の障害は、Bayley III 認知スコアが 70 ～ 84 で、GMF レベルが 2、発作性障害、または聴覚障害のいずれかであると定義されました。
重度の障害は、次のいずれかによって定義されます: Bayley III 認知スコア < 70 または総運動機能 (GMF) レベル 3 ～ 5 または 失明または重度の難聴 増幅を必要とするが、それでも命令に従う/コミュニケーションができない。
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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無作為化時の脳症のレベルに基づく障害のある乳児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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軽度の障害は、ベイリー III 認知スコアが 70 ～ 84 の場合、またはベイリー III 認知スコアが 85 以上で、次のいずれかによって定義されます。GMF レベル 1 または 2OR の発作障害または難聴の存在。
中程度の障害は、Bayley III 認知スコアが 70 ～ 84 で、GMF レベルが 2、発作性障害、または聴覚障害のいずれかであると定義されました。
重度の障害は、次のいずれかによって定義されます: Bayley III 認知スコア < 70 または総運動機能 (GMF) レベル 3 ～ 5 または 失明または重度の難聴 増幅を必要とするが、それでも命令に従う/コミュニケーションができない。
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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中枢神経系以外の器官系機能不全の乳児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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以下の少なくとも 1 つの器官機能障害の存在の観察に基づく: 肺 (胎便吸引症候群、PPHN、肺出血、肺炎、慢性肺疾患、ECMO、INO)、心血管 (心肥大、心不全、心機能障害 (エコーによる) 、心虚血（心電図および/または酵素の増加による）、低血圧、不整脈）、腎（乏尿、無尿、透析）、胃腸（NEC、肝機能障害）、血液（DIC）および代謝（低血糖、低カルシウム血症、低マグネシウム血症）
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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DNR を注文した幼児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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DNR オーダーおよびサポートが撤回された幼児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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死亡したDNRオーダーの乳児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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脳波異常の有無にかかわらず、新生児発作を起こした乳児の数
時間枠：出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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出生から修正妊娠週数 18 ～ 22 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Carl D'Angio, MD、University of Rochester
- 主任研究者：Barbara Schmidt, MD, MSc、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Pablo Sanchez, M.D、Ohio State University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Laptook AR, Shankaran S, Barnes P, Rollins N, Do BT, Parikh NA, Hamrick S, Hintz SR, Tyson JE, Bell EF, Ambalavanan N, Goldberg RN, Pappas A, Huitema C, Pedroza C, Chaudhary AS, Hensman AM, Das A, Wyckoff M, Khan A, Walsh MC, Watterberg KL, Faix R, Truog W, Guillet R, Sokol GM, Poindexter BB, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Limitations of Conventional Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Death or Disability Following Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in the Late Hypothermia Trial. J Pediatr. 2021 Mar;230:106-111.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.11.015. Epub 2020 Nov 13.
- Laptook AR, Shankaran S, Tyson JE, Munoz B, Bell EF, Goldberg RN, Parikh NA, Ambalavanan N, Pedroza C, Pappas A, Das A, Chaudhary AS, Ehrenkranz RA, Hensman AM, Van Meurs KP, Chalak LF, Khan AM, Hamrick SEG, Sokol GM, Walsh MC, Poindexter BB, Faix RG, Watterberg KL, Frantz ID 3rd, Guillet R, Devaskar U, Truog WE, Chock VY, Wyckoff MH, McGowan EC, Carlton DP, Harmon HM, Brumbaugh JE, Cotten CM, Sanchez PJ, Hibbs AM, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated After 6 Hours of Age on Death or Disability Among Newborns With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 24;318(16):1550-1560. doi: 10.1001/jama.2017.14972. Erratum In: JAMA. 2018 Mar 13;319(10 ):1051. Khan AM [added].
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年4月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月15日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0038
- U10HD036790 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021373 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021385 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027856 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027871 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053089 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053109 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053119 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053124 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024139 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025744 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024979 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068244 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068270 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068278 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068284 (米国 NIH グラント/契約)
- 1U10HD068263-01 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
低体温症の臨床試験
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