免疫广泛期 SCLC 联合化疗（含或不含全反式维甲酸）
2019年11月6日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
使用含有 p53 基因的腺病毒载体转导的树突状细胞，联合使用或不使用全反式维甲酸的化疗，对广泛期小细胞肺癌患者进行免疫的随机 II 期试验
这项研究的目的是测试与化疗一起给予的肿瘤（癌症）疫苗，以确定这种疫苗是否会增加肿瘤缩小的机会和/或患有这种疾病的人的生存时间。
研究概览
详细说明
初步诊断后，患者将接受标准铂/依托泊苷方案治疗。 这种标准的一线化疗可能/将在莫菲特癌症中心内外的主要肿瘤内科医师的指导下对患者进行。 患者将在第 1 天接受铂类药物，在每个 21 天周期的第 1-3 天接受依托泊苷，共 4-6 个周期。 此时出现疾病进展（PD）的患者改为二线化疗，将没有资格参加本次临床试验。 在标准一线化疗后达到完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者将被纳入。 在最后一次化疗 (+/- PCI) 后 3-6 周重复放射学研究和肿瘤测量，并且可以根据主要研究者 (PI) 和治疗医师的判断在预防性颅脑照射 (PCI) 后重复进行。
经治疗的肿瘤学家酌情决定是否允许 PCI。 初始放射咨询和模拟应在最终分期发生后立即进行。 理想情况下，治疗应在最终分期确认后 1-2 周开始，并按照主治放射肿瘤学家的建议，在 2-3 周内分 10-15 次进行。 尽管不禁止使用类固醇，但建议且最好不要在 PCI 期间使用类固醇（类固醇必须在首次接种疫苗前停用 ≥ 2 周）。 PCI 也可以考虑在疫苗#4 和#5 之间或疫苗#5 和#6 之间用于那些符合第二个疫苗接种疗程的患者。 在这些情况下，除非绝对必要并在与 PI 讨论后，否则不允许全身剂量的类固醇。
完成一线化疗 +/- PCI 后达到 CR、PR 或 SD 的患者将接受初始注册筛选。 筛查测试和程序将在一线化疗完成后约 4-6 周或 PCI 完成后 6-9 周进行。 理想情况下，筛查应在白细胞去除术前 1-2 周完成。
成功完成初始注册筛选考试的患者将被随机分配到三个研究组之一。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
初始注册时的纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为小细胞肺癌 (SCLC)
- 必须患有广泛期 SCLC
- 必须完成一线化疗：4-6 个周期的标准铂/依托泊苷方案和 PCI（如果由治疗肿瘤科医生酌情选择）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
可接受的（足够的）器官功能包括：
- 白细胞计数 (WBC) >2,500/mm³ 和绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1,200/mm³
- 血小板 > 75,000/mm³
- 血细胞比容 > 24% 或血红蛋白 ≥8.5g/dl
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) ≤2 x 正常上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶≤3 x ULN
- 患者必须在一线化疗的最后一个周期后 4-6 周评估达到有反应或无进展的疾病状态（疾病稳定 [SD]、部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）。 SD、PR 或 CR 可在完成预防性颅脑照射 (PCI) 后由主要研究者 (PI) 在与治疗肿瘤学家讨论后酌情决定。
- 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一次 ATRA 剂量后至少 4 周内使用有效的避孕措施。 患者被告知并同意在他们自己或他们的伴侣怀孕时通知主要研究者。
- 愿意并能够签署书面知情同意书，并能够在研究期间遵守研究方案
初始注册时的排除标准：
- 患有严重的、无法控制的并发疾病或感染的患者
- 预计在接种疫苗时需要全身慢性类固醇使用，除非特别指出用于剂量补充或替代已确定的皮质类固醇不足
- 接受全身剂量的皮质类固醇应在开始疫苗接种前 ≥ 2 周停止使用（这包括接受类固醇并接受 PCI 的患者）。 如果可能的话，也应该停止吸入类固醇。 如果治疗医师认为无法停止，则允许长期、稳定剂量的吸入类固醇用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 等。
- 任何预先存在的免疫缺陷病症，或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史
- 不受控制和/或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 孕妇或哺乳期妇女。 在筛选过程中将获得妊娠试验血清 Beta 人绒毛膜促性腺激素 (bHCG)。
- 接受过除研究方案中规定的一线化疗以外的任何化疗：标准铂/依托泊苷方案
- 之前接受过任何研究药物，包括免疫疗法、基因疗法、激素疗法、用于治疗 SCLC 的生物疗法
- 任何已知的预先存在的自身免疫性疾病
- 过去 3 年内有第二次恶性肿瘤病史。 例外情况包括：非黑色素瘤皮肤癌、任何原位癌和成功治疗的早期恶性肿瘤且无复发证据 > 18 个月。
- 在研究开始时尚未从任何化疗相关或其他治疗相关的毒性中恢复
- 在疫苗治疗开始后的 3 周内进行过大手术但未完全康复或进行过大手术
- 研究者认为患有其他重大疾病或病症的患者会将他们排除在研究之外
分离前标准：
- 患者必须在化疗后至少 6-10 周通过白细胞分离术成功采集外周血单核细胞 (PBMC)。
- ECOG 性能状态 0-2
- 一线化疗的最后一剂必须在第一次疫苗接种前至少 4 周给药。
- 接受放射治疗的患者：最后一次放射剂量必须在第一次疫苗接种前至少 2 周完成，并且患者必须在研究登记前从治疗的毒性作用中恢复（脱发除外）
- 接受类固醇治疗的患者：最后一次类固醇剂量必须在第一次疫苗接种前至少 2 周给药
足够的器官功能：
- WBC > 2,500/mm³ 和 ANC >1,200/mm³
- 血小板 > 75,000/mm³
- 血细胞比容 > 25%
- 血红蛋白≥9g/dl
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- 碱性磷酸酶 < 3 x ULN
- 患者必须在初始注册时签署知情同意书。
- HLA-A*0201 测试由流式细胞术确定，随后对外周血标本进行分子分析，但该结果不作为纳入标准
前紫杉醇资格：
- 观察（A 组）或接种疫苗（B 组和 C 组）后疾病进展
- ECOG 性能状态 0-2
足够的器官功能：
- WBC > 2,500/mm³ 和 ANC >1,200/mm³
- 血小板 > 75,000/mm³
- 血细胞比容 > 25%
- 血红蛋白≥9g/dl
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- 碱性磷酸酶 < 3 x ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：护理标准
A 组 - 主动比较器：观察（护理标准）+ 二线化疗
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如果癌症扩散，所有组都将接受紫杉醇作为二线化疗。
在任何时候，当患者出现疾病进展的证据时，患者将接受二线化疗。
紫杉醇将在 21 天周期的第 1 天以 200 mg/m² 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：Ad.p53-DC疫苗
B 组 - 实验性：Ad.p53-DC 疫苗 + 二线化疗
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如果癌症扩散，所有组都将接受紫杉醇作为二线化疗。
在任何时候，当患者出现疾病进展的证据时，患者将接受二线化疗。
紫杉醇将在 21 天周期的第 1 天以 200 mg/m² 的剂量给药。
其他名称：
随机分配到 B 组的患者将每隔 2 周接种 3 次疫苗。
将 1 ml 中的 1-5x106 p53 阳性 DC 皮内注射到双侧近端上肢和下肢（在腋窝和腹股沟淋巴结盆区域）的 4 个独立部位（每个部位注射 0.25 ml）。
接种 3 号疫苗（第一个疫苗疗程）后约 2-3 周，患者将被重新分期。
如果患者在再分期时没有表现出疾病进展的迹象，则将进行第二次白细胞去除术。
然后，患者将每隔 4 周再接种 3 次疫苗（第二个疫苗疗程），总共接种 6 种可能的疫苗。
完成第二个疫苗疗程后 2-4 周将进行重新分期。
C 组患者将按照与 B 组患者所述相同的剂量和时间表接种疫苗。此外，他们将在每次疫苗接种前 3 天接受 150 mg/m² 的 ATRA（随后在第四天接种疫苗） ).
其他名称：
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实验性的：Ad.p53-DC 疫苗 + ATRA
C 组 - 实验性：Ad.p53-DC 疫苗 + 全反式维甲酸 (ATRA) + 二线化疗
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如果癌症扩散，所有组都将接受紫杉醇作为二线化疗。
在任何时候，当患者出现疾病进展的证据时，患者将接受二线化疗。
紫杉醇将在 21 天周期的第 1 天以 200 mg/m² 的剂量给药。
其他名称：
随机分配到 B 组的患者将每隔 2 周接种 3 次疫苗。
将 1 ml 中的 1-5x106 p53 阳性 DC 皮内注射到双侧近端上肢和下肢（在腋窝和腹股沟淋巴结盆区域）的 4 个独立部位（每个部位注射 0.25 ml）。
接种 3 号疫苗（第一个疫苗疗程）后约 2-3 周，患者将被重新分期。
如果患者在再分期时没有表现出疾病进展的迹象，则将进行第二次白细胞去除术。
然后，患者将每隔 4 周再接种 3 次疫苗（第二个疫苗疗程），总共接种 6 种可能的疫苗。
完成第二个疫苗疗程后 2-4 周将进行重新分期。
C 组患者将按照与 B 组患者所述相同的剂量和时间表接种疫苗。此外，他们将在每次疫苗接种前 3 天接受 150 mg/m² 的 ATRA（随后在第四天接种疫苗） ).
其他名称：
C 组患者将按照与 B 组患者所述相同的剂量和时间表接种疫苗。此外，他们将在每次疫苗接种前 3 天接受 150 mg/m² 的 ATRA（随后在第四天接种疫苗）天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤缓解率 (RR)
大体时间：12个月
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总体反应：完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) + 疾病稳定 (SD)。
使用基于树突状细胞 (DC) 的 p53 疫苗（Ad.p53-DC 疫苗）后出现进展后二线化疗（单药紫杉醇）的疗效（C 组）。
估计每个治疗组的客观肿瘤反应率。
每 2 个化疗周期（紫杉醇）后通过放射成像评估肿瘤反应。
CR：所有目标病变消失。
PR：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病 (PD) 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
PD：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 24 个月
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评估在意向治疗基础上入组的所有患者的生存情况。
每个治疗组的总生存期。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott Antonia, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年10月2日
初级完成 (实际的)
2015年9月21日
研究完成 (实际的)
2019年1月31日
研究注册日期
首次提交
2008年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月5日
首次发布 (估计)
2008年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月6日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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