Imunizace pacientů s rozsáhlým stádiem SCLC v kombinaci s chemoterapií s nebo bez veškeré kyseliny transretinové

Kritéria pro zařazení v době první registrace:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu malobuněčného karcinomu plic (SCLC)
• Musí mít rozsáhlé stádium SCLC
• Musí absolvovat chemoterapii první linie: 4–6 cyklů standardního režimu platina/etoposid a PCI, pokud je zvoleno podle uvážení ošetřujícího onkologa
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Přijatelné (adekvátní) funkce orgánů včetně:

  • Počet bílých krvinek (WBC) > 2 500/mm³ a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 200/mm³
  • Krevní destičky > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 24 % NEBO Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Aspartátová transamináza (AST/SGOT) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤3 x ULN
• Pacienti musí dosáhnout responzivního nebo neprogresivního stavu onemocnění (stabilní onemocnění [SD], částečná odpověď [PR] nebo kompletní odpověď [CR]) hodnoceného 4–6 týdnů po posledním cyklu chemoterapie první linie. SD, PR nebo CR mohou být potvrzeny po dokončení profylaktického ozáření lebky (PCI) podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) po diskusi s ošetřujícím onkologem.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce ATRA. Pacientky jsou poučeny a souhlasí s tím, že budou informovat hlavního zkoušejícího, pokud u nich nebo u jejich partnera dojde k těhotenství.
• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas a být schopna dodržovat protokol studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení v době první registrace:

• Pacienti se závažným, nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo infekcí
• Předpokládaný požadavek na systémové chronické užívání steroidů v době očkování, pokud není výslovně indikováno pro doplnění dávky nebo nahrazení zjištěné nedostatečnosti kortikosteroidů
• Přijímání systémových dávek kortikosteroidů by mělo být přerušeno ≥ 2 týdny před zahájením vakcinace (včetně pacientů užívajících steroidy s PCI). Inhalační steroidy by měly být také vysazeny, pokud je to možné. Chronické, stabilní dávky inhalačních steroidů pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) atd. jsou povoleny, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře (lékařů) nemohou být zastaveny.
• Jakýkoli již existující stav imunodeficience nebo známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Nekontrolované a/nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Těhotné nebo kojící ženy. Během screeningu bude získán těhotenský test-sérum beta lidského choriového gonadotropinu (bHCG).
• podstoupili jakoukoli jinou chemoterapii než chemoterapii první linie specifikovanou v protokolu studie: standardní režim platina/etoposid
• Obdrželi jakékoli předchozí hodnocené léky včetně imunoterapie, genové terapie, hormonální terapie, biologické terapie pro léčbu SCLC
• Jakákoli známá již existující autoimunitní porucha
• Anamnéza druhé malignity během předchozích 3 let. Výjimky zahrnují: nemelanomové karcinomy kůže, jakékoli in-situ karcinomy a úspěšně léčené malignity v časném stadiu bez známek recidivy po dobu > 18 měsíců.
• Při vstupu do studie se nezotavil z žádné toxicity související s chemoterapií nebo jinou terapií
• Prodělali jste větší chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo větší chirurgický zákrok do 3 týdnů od zahájení léčby vakcínou
• Pacienti s jinými významnými onemocněními nebo poruchami, které by je podle názoru výzkumníka vyloučily ze studie

Kritéria předferézy:

• Pacienti musí mít úspěšnou sklizeň mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) s leukoferézou alespoň 6-10 týdnů po chemoterapii.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Poslední dávka chemoterapie první linie musí být podána alespoň 4 týdny před podáním první vakcíny.
• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii: poslední dávka záření musí být dokončena alespoň 2 týdny před prvním podáním vakcíny a pacient se musí zotavit z toxických účinků léčby před zařazením do studie (kromě alopecie)
• Pacienti, kteří byli léčeni steroidy: poslední dávka steroidů musí být podána nejméně 2 týdny před první aplikací vakcíny

• Přiměřená funkce orgánů:

  • WBC > 2 500/mm³ a ANC > 1 200/mm³
  • Krevní destičky > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 25 %
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalická fosfatáza < 3 x ULN
• Pacienti musí mít při první registraci podepsaný informovaný souhlas.
• HLA-A*0201 Testování stanovené průtokovou cytometrií následovanou molekulární analýzou vzorku periferní krve, tento výsledek však nebude kritériem pro zařazení

Způsobilost před paklitaxelem:

• Progresivní onemocnění po pozorování (rameno A) nebo očkování (rameno B a C)
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů:

  • WBC > 2 500/mm³ a ANC > 1 200/mm³
  • Krevní destičky > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 25 %
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalická fosfatáza < 3 x ULN