Per immunizzare i pazienti con SCLC in stadio esteso combinato con chemio con o senza acido trans retinoico totale

Criteri di inclusione al momento della registrazione iniziale:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
• Deve avere SCLC in fase estesa
• Deve aver completato la chemioterapia di prima linea: 4-6 cicli di un regime standard di platino/etoposide e PCI se scelto a discrezione dell'oncologo curante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

• Funzione d'organo accettabile (adeguata), tra cui:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) >2.500/mm³ e conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.200/mm³
  • Piastrine > 75.000/mm³
  • Ematocrito > 24% O Emoglobina ≥8,5 g/dl
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
  • Transaminasi aspartica (AST/SGOT) ≤2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤3 x ULN
• I pazienti devono aver raggiunto uno stato di malattia reattivo o non progressivo (malattia stabile [SD], risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]) valutato 4-6 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di prima linea. SD, PR o CR possono essere confermati dopo il completamento dell'irradiazione cranica profilattica (PCI) a discrezione del ricercatore principale (PI) dopo aver discusso con l'oncologo curante.
• Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di ATRA. I pazienti sono istruiti e accettano di informare il ricercatore principale in caso di gravidanza per loro stessi o per il loro partner.
• - Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio

Criteri di esclusione al momento della registrazione iniziale:

• Pazienti con malattia o infezione intercorrente grave e incontrollata
• Requisito previsto per l'uso sistemico cronico di steroidi al momento della vaccinazione, a meno che non sia specificamente indicato per l'integrazione della dose o la sostituzione dell'insufficienza di corticosteroidi accertata
• La somministrazione di dosi sistemiche di corticosteroidi deve essere interrotta ≥ 2 settimane prima dell'inizio della vaccinazione (questo include i pazienti che ricevono steroidi con PCI). Se possibile, anche gli steroidi per via inalatoria dovrebbero essere interrotti. Dosi croniche e stabili di steroidi per via inalatoria per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ecc. sono consentite se a parere del medico o dei medici curanti non possono essere interrotte.
• Qualsiasi condizione di immunodeficienza preesistente o una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate e/o sintomatiche
• Donne in gravidanza o in allattamento. Durante il processo di screening verrà ottenuto un siero di beta gonadotropina corionica umana (bHCG) del test di gravidanza.
• Hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia diversa dalla chemioterapia di prima linea specificata nel protocollo dello studio: regime standard di platino/etoposide
• - Avere ricevuto farmaci sperimentali precedenti tra cui immunoterapia, terapia genica, terapia ormonale, terapia biologica per il trattamento del SCLC
• Qualsiasi malattia autoimmune preesistente nota
• Storia di una seconda neoplasia nei 3 anni precedenti. Le eccezioni includono: tumori cutanei non melanoma, qualsiasi carcinoma in situ e tumori maligni in fase iniziale trattati con successo senza evidenza di recidiva per > 18 mesi.
• Non essersi ripresi da alcuna tossicità correlata alla chemioterapia o ad altra terapia correlata all'ingresso nello studio
• - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento vaccinale
• Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li escluderebbero dallo studio

Criteri di pre-feresi:

• I pazienti devono aver avuto un prelievo positivo di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) con leucoferesi almeno 6-10 settimane dopo la chemioterapia.
• Performance status ECOG di 0-2
• L'ultima dose di chemioterapia di prima linea deve essere stata somministrata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del vaccino.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia: l'ultima dose di radiazioni deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del vaccino e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia)
• Pazienti che hanno ricevuto terapia steroidea: l'ultima dose di steroidi deve essere stata somministrata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del vaccino

• Adeguata funzione degli organi:

  • WBC > 2.500/mm³ e ANC >1.200/mm³
  • Piastrine > 75.000/mm³
  • Ematocrito > 25%
  • Emoglobina ≥9g/dl
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 3 x ULN
• I pazienti devono aver firmato il consenso informato alla registrazione iniziale.
• HLA-A*0201 Test come determinato mediante citometria a flusso seguita da analisi molecolare di un campione di sangue periferico, tuttavia questo risultato non sarà un criterio di inclusione

Idoneità pre-Paclitaxel:

• Malattia progressiva dopo osservazione (braccio A) o vaccinazioni (bracci B e C)
• Performance status ECOG di 0-2

• Adeguata funzione degli organi:

  • WBC > 2.500/mm³ e ANC >1.200/mm³
  • Piastrine > 75.000/mm³
  • Ematocrito > 25%
  • Emoglobina ≥9g/dl
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 3 x ULN