Om patiënten te immuniseren met SCLC in een uitgebreid stadium gecombineerd met chemo met of zonder volledig trans-retinoïnezuur
6 november 2019 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Een gerandomiseerde fase II-studie waarbij gebruik wordt gemaakt van dendritische cellen die zijn getransduceerd met een adenovirale vector die het p53-gen bevat om patiënten met uitgebreide kleincellige longkanker in het stadium te immuniseren in combinatie met chemotherapie met of zonder all-trans-retinoïnezuur
Het doel van deze onderzoeksstudie is om een tumor(kanker)vaccin te testen dat samen met chemotherapie wordt gegeven om te bepalen of dit vaccin de kans vergroot dat de tumor krimpt en/of de hoeveelheid tijd dat mensen met deze ziekte zullen leven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na de eerste diagnose zullen patiënten worden behandeld met een standaard platina/etoposide-regime. Deze standaard eerstelijnschemotherapie kan/zal worden toegediend aan patiënten onder leiding van hun primaire medische oncoloog binnen of buiten het Moffitt Cancer Center. Patiënten krijgen het platinamedicijn op dag 1 en etoposide op dag 1-3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4-6 cycli. Patiënten die op dit moment progressieve ziekte (PD) hebben, worden overgezet op tweedelijnschemotherapie en komen niet in aanmerking voor deelname aan deze klinische studie. Patiënten die een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken na standaard eerstelijns chemotherapie, zullen worden ingeschreven. Radiografische onderzoeken en tumormetingen worden 3-6 weken na de laatste dosis chemotherapie (+/- PCI) herhaald en kunnen na profylactische schedelbestraling (PCI) worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) en de behandelend arts.
PCI is toegestaan ter beoordeling van de behandelend oncoloog(s). Het initiële stralingsconsult en de simulatie moeten plaatsvinden zodra de definitieve stadiëring heeft plaatsgevonden. Idealiter zou de behandeling moeten beginnen 1-2 weken nadat de definitieve stadiëring is bevestigd en zal deze worden toegediend in 10-15 fracties over een periode van 2-3 weken, zoals aanbevolen door de behandelend radiotherapeut-oncoloog. Hoewel het gebruik van steroïden niet verboden is, wordt het aanbevolen en geprefereerd om ze niet te gebruiken tijdens PCI (het gebruik van steroïden moet ≥ 2 weken voor de eerste vaccinatie worden stopgezet). PCI kan ook worden overwogen tussen vaccin #4 en #5 of vaccin #5 en #6 bij patiënten die in aanmerking komen voor de tweede reeks vaccinaties. Systemische dosis steroïden is in deze gevallen NIET toegestaan, tenzij strikt noodzakelijk en na overleg met de PI.
Patiënten die CR, PR of SD bereiken na voltooiing van eerstelijns chemotherapie +/- PCI, worden gescreend voor de eerste registratie. Screeningstests en -procedures zullen ongeveer 4-6 weken na voltooiing van eerstelijns chemotherapie of 6-9 weken na voltooiing van PCI worden uitgevoerd. Idealiter zou de screening 1-2 weken voorafgaand aan leukoferese voltooid moeten zijn.
Patiënten die de screeningsexamens voor de eerste registratie met succes hebben afgerond, worden gerandomiseerd in een van de drie onderzoeksarmen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria op het moment van eerste registratie:
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker (SCLC) hebben
- Moet uitgebreide stage SCLC hebben
- Moet eerstelijns chemotherapie hebben voltooid: 4-6 cycli van een standaard platina/etoposide-regime en PCI indien gekozen naar goeddunken van de behandelend oncoloog
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
Aanvaardbare (adequate) orgaanfunctie, waaronder:
- Aantal witte bloedcellen (WBC) >2.500/mm³ en absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.200/mm³
- Bloedplaatjes > 75.000/mm³
- Hematocriet > 24% OF Hemoglobine ≥8,5g/dl
- Bilirubine < 2,0 mg/dl
- Creatinine < 2,0 mg/dl
- Asparaginezuurtransaminase (AST/SGOT) ≤2 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase ≤3 x ULN
- Patiënten moeten een responsieve of niet-progressieve ziektestatus hebben bereikt (stabiele ziekte [SD], gedeeltelijke respons [PR] of volledige respons [CR]), beoordeeld 4-6 weken na de laatste cyclus van eerstelijns chemotherapie. SD, PR of CR kunnen worden bevestigd na voltooiing van profylactische schedelbestraling (PCI) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) na overleg met de behandelend oncoloog.
- Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis ATRA. Patiënten worden geïnstrueerd en stemmen ermee in om de hoofdonderzoeker op de hoogte te stellen als zij of hun partner zwanger worden.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat te zijn zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria op het moment van eerste registratie:
- Patiënten met een ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte of infectie
- Verwachte behoefte aan systemisch chronisch gebruik van steroïden op het moment van vaccinatie, tenzij specifiek geïndiceerd voor dosissuppletie of vervanging van vastgestelde corticosteroïd-insufficiëntie
- Bij het ontvangen van systemische doses corticosteroïden moet hiermee ≥ 2 weken vóór aanvang van de vaccinatie worden gestaakt (dit geldt ook voor patiënten die steroïden met PCI krijgen). Geïnhaleerde steroïden moeten indien mogelijk ook worden stopgezet. Chronische, stabiele doseringen van inhalatiesteroïden voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD) etc. zijn toegestaan indien deze naar het oordeel van de behandelend arts(en) niet te stoppen zijn.
- Elke reeds bestaande aandoening van het immuunsysteem of een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
- Ongecontroleerde en/of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Zwangere of zogende vrouwen. Tijdens het screeningsproces zal een zwangerschapstest-serum Beta humaan choriongonadotrofine (bHCG) worden verkregen.
- Andere chemotherapie hebben gekregen dan de eerstelijnschemotherapie gespecificeerd in het onderzoeksprotocol: standaard platina/etoposide-schema
- Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, waaronder immunotherapie, gentherapie, hormoontherapie, biologische therapie voor de behandeling van SCLC
- Elke bekende reeds bestaande auto-immuunziekte
- Geschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer: niet-melanome huidkankers, alle in-situ carcinomen en met succes behandelde maligniteiten in een vroeg stadium zonder bewijs van recidief gedurende > 18 maanden.
- Niet hersteld zijn van chemotherapie-gerelateerde of andere therapie-gerelateerde toxiciteit bij aanvang van de studie
- U heeft een grote operatie ondergaan zonder volledig herstel of een grote operatie binnen 3 weken na het begin van de vaccinbehandeling
- Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, hen zouden uitsluiten van het onderzoek
Preferesecriteria:
- Patiënten moeten minimaal 6-10 weken na chemotherapie een succesvolle oogst van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) met leukoferese hebben gehad.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- De laatste dosis eerstelijnschemotherapie moet minstens 4 weken vóór de eerste vaccintoediening zijn toegediend.
- Patiënten die bestralingstherapie hebben ondergaan: de laatste bestralingsdosis moet ten minste 2 weken vóór de eerste toediening van het vaccin zijn voltooid en de patiënt moet hersteld zijn van de toxische effecten van de behandeling voordat hij zich inschrijft voor het onderzoek (behalve voor alopecia)
- Patiënten die corticosteroïden kregen: de laatste dosis corticosteroïden moet minstens 2 weken voor de eerste toediening van het vaccin zijn gegeven
Adequate orgaanfunctie:
- WBC > 2.500/mm³ en ANC >1.200/mm³
- Bloedplaatjes > 75.000/mm³
- Hematocriet > 25%
- Hemoglobine ≥9g/dl
- Bilirubine < 2,0 mg/dl
- Creatinine < 2,0 mg/dL
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkalische fosfatase < 3 x ULN
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben ondertekend bij de eerste registratie.
- HLA-A*0201 Test zoals bepaald door flowcytometrie gevolgd door moleculaire analyse van een perifeer bloedmonster, maar dit resultaat zal geen opnamecriterium zijn
Geschiktheid voor pre-Paclitaxel:
- Progressieve ziekte na observatie (arm A) of vaccinaties (armen B en C)
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
Adequate orgaanfunctie:
- WBC > 2.500/mm³ en ANC >1.200/mm³
- Bloedplaatjes > 75.000/mm³
- Hematocriet > 25%
- Hemoglobine ≥9g/dl
- Bilirubine < 2,0 mg/dl
- Creatinine < 2,0 mg/dL
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkalische fosfatase < 3 x ULN
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Arm A - Actieve comparator: observatie (standaardzorg) + tweedelijns chemotherapie
|
Alle groepen krijgen paclitaxel als tweedelijnschemotherapie als hun kanker uitzaait.
Op elk moment wanneer een patiënt tekenen van progressieve ziekte ontwikkelt, zal de patiënt worden behandeld met tweedelijnschemotherapie.
Paclitaxel wordt gegeven in een dosis van 200 mg/m² op dag 1 van cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad.p53-DC-vaccins
Arm B - Experimenteel: Ad.p53-DC-vaccins + tweedelijns chemotherapie
|
Alle groepen krijgen paclitaxel als tweedelijnschemotherapie als hun kanker uitzaait.
Op elk moment wanneer een patiënt tekenen van progressieve ziekte ontwikkelt, zal de patiënt worden behandeld met tweedelijnschemotherapie.
Paclitaxel wordt gegeven in een dosis van 200 mg/m² op dag 1 van cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Patiënten gerandomiseerd naar arm B zullen 3 keer gevaccineerd worden, met tussenpozen van 2 weken.
1-5x106 p53-positieve DC's in 1 ml zullen intradermaal worden geïnjecteerd op 4 afzonderlijke plaatsen (0,25 ml geïnjecteerd op elke plaats), in bilaterale proximale bovenste en onderste extremiteiten (in de gebieden van de axillaire en inguinale nodale bekkens).
Patiënten zullen ongeveer 2-3 weken na vaccin nr. 3 (eerste vaccinkuur) weer in rust zijn.
Als patiënten bij herstadiëring geen tekenen van ziekteprogressie vertonen, zal een tweede leukoferese worden uitgevoerd.
Patiënten worden dan nog 3 keer gevaccineerd (tweede vaccinatiekuur) met tussenpozen van 4 weken, voor een totaal van 6 mogelijke vaccins.
Herstadiëring vindt plaats 2-4 weken na voltooiing van de tweede vaccinatiekuur.
Patiënten in arm C krijgen vaccins in dezelfde dosis en hetzelfde schema als beschreven voor patiënten in arm B. Daarnaast krijgen ze 150 mg/m² ATRA gedurende 3 dagen voorafgaand aan elke vaccintoediening (gevolgd door vaccintoediening op de vierde dag). ).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad.p53-DC-vaccins + ATRA
Arm C - Experimenteel: Ad.p53-DC-vaccins + all-trans-retinoïnezuur (ATRA) + tweedelijns chemotherapie
|
Alle groepen krijgen paclitaxel als tweedelijnschemotherapie als hun kanker uitzaait.
Op elk moment wanneer een patiënt tekenen van progressieve ziekte ontwikkelt, zal de patiënt worden behandeld met tweedelijnschemotherapie.
Paclitaxel wordt gegeven in een dosis van 200 mg/m² op dag 1 van cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Patiënten gerandomiseerd naar arm B zullen 3 keer gevaccineerd worden, met tussenpozen van 2 weken.
1-5x106 p53-positieve DC's in 1 ml zullen intradermaal worden geïnjecteerd op 4 afzonderlijke plaatsen (0,25 ml geïnjecteerd op elke plaats), in bilaterale proximale bovenste en onderste extremiteiten (in de gebieden van de axillaire en inguinale nodale bekkens).
Patiënten zullen ongeveer 2-3 weken na vaccin nr. 3 (eerste vaccinkuur) weer in rust zijn.
Als patiënten bij herstadiëring geen tekenen van ziekteprogressie vertonen, zal een tweede leukoferese worden uitgevoerd.
Patiënten worden dan nog 3 keer gevaccineerd (tweede vaccinatiekuur) met tussenpozen van 4 weken, voor een totaal van 6 mogelijke vaccins.
Herstadiëring vindt plaats 2-4 weken na voltooiing van de tweede vaccinatiekuur.
Patiënten in arm C krijgen vaccins in dezelfde dosis en hetzelfde schema als beschreven voor patiënten in arm B. Daarnaast krijgen ze 150 mg/m² ATRA gedurende 3 dagen voorafgaand aan elke vaccintoediening (gevolgd door vaccintoediening op de vierde dag). ).
Andere namen:
De patiënten in arm C zullen vaccins krijgen met dezelfde dosis en hetzelfde schema als beschreven voor patiënten in arm B. Daarnaast zullen ze 150 mg/m² ATRA krijgen gedurende 3 dagen voorafgaand aan elke vaccintoediening (gevolgd door vaccintoediening op de vierde dag). dag).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorresponspercentage (RR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Algehele respons: volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD).
Werkzaamheid van tweedelijnschemotherapie (single agent paclitaxel) na progressie na het op dendritische cellen (DC) gebaseerde p53-vaccin (Ad.p53-DC-vaccin), met (Arm C).
Om het objectieve tumorresponspercentage voor elke behandelingsgroep te schatten.
Tumorrespons te beoordelen via radiografische beeldvorming na elke 2 cycli chemotherapie (paclitaxel).
CR: Verdwijning van alle doellaesies.
PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor Progressive Disease (PD), uitgaande van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling.
PD: een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Het evalueren van de overleving van alle patiënten die zijn ingeschreven op een intent-to-treat-basis.
Totale overleving per behandelarm.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 oktober 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
18 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Kleincellig longcarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Dermatologische middelen
- Keratolytische middelen
- Paclitaxel
- Tretinoïne
Andere studie-ID-nummers
- MCC-15206
- 105790 (Andere identificatie: USF IRB)
- 0147NE (Andere identificatie: IBC)
- 0705-857 (Andere identificatie: OBA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .