Att immunisera patienter med SCLC i ett omfattande stadium kombinerat med kemoterapi med eller utan all transretinsyra
6 november 2019 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En randomiserad fas II-studie med dendritiska celler omvandlade med en adenoviral vektor innehållande p53-genen för att immunisera patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande skede i kombination med kemoterapi med eller utan all transretinsyra
Syftet med denna forskningsstudie är att testa ett tumörvaccin (cancer) som ges tillsammans med kemoterapi för att avgöra om detta vaccin kommer att öka chanserna för att tumören krymper och/eller hur lång tid människor som har denna sjukdom kommer att leva.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter initial diagnos kommer patienter att behandlas med en standard platina/etoposid-kur. Denna standard första linjens kemoterapi kan/kommer att administreras till patienter under ledning av deras primära medicinska onkolog inom eller utanför Moffitt Cancer Center. Patienterna kommer att få platinaläkemedlet på dag 1 och etoposid på dagarna 1-3 i varje 21-dagarscykel under 4-6 cykler. Patienter som har progressiv sjukdom (PD) vid denna tidpunkt ändras till andra linjens kemoterapi och kommer inte att vara berättigade att delta i denna kliniska prövning. Patienter som uppnår ett komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) efter standard första linjens kemoterapi kommer att inkluderas. Röntgenstudier och tumörmätningar upprepas 3-6 veckor efter den sista dosen av kemoterapi (+/- PCI) och kan upprepas efter profylaktisk kranial bestrålning (PCI) enligt huvudprövare (PI) och behandlande läkare.
PCI kommer att tillåtas enligt den eller de behandlande onkologen. Den inledande strålningskonsultationen och simuleringen bör ske så snart den slutliga stadieindelningen har skett. Behandlingen bör helst påbörjas 1-2 veckor efter att slutstadiet har bekräftats och kommer att administreras i 10-15 fraktioner under en 2-3 veckors period, enligt rekommendation från den behandlande strålningsonkologen. Även om steroidanvändning inte är förbjuden, rekommenderas och föredras att de inte används under PCI (steroider måste avbrytas ≥ 2 veckor före första vaccinationen). PCI kan också övervägas mellan vaccin #4 och #5 eller vaccin #5 och #6 hos de patienter som är kvalificerade för den andra vaccinationskuren. Systemisk dos av steroider kommer INTE att tillåtas i dessa fall om det inte är absolut nödvändigt och efter diskussion med PI.
Patienter som uppnår CR, PR eller SD efter avslutad första linjens kemoterapi +/- PCI kommer att screenas för initial registrering. Screeningtester och procedurer kommer att utföras cirka 4-6 veckor efter avslutad första linjens kemoterapi eller 6-9 veckor efter avslutad PCI. Helst bör screening slutföras 1-2 veckor före leukoferes.
Patienter som framgångsrikt genomför screeningproven för initial registrering kommer att randomiseras till en av tre studiegrupper.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier vid tidpunkten för den första registreringen:
- Patienter måste ha en histologisk bekräftad diagnos av småcellig lungcancer (SCLC)
- Måste ha omfattande steg SCLC
- Måste ha genomfört första linjens kemoterapi: 4-6 cykler av en standard platina/etoposid-kur och PCI om det väljs enligt den behandlande onkologen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
Acceptabel (tillräcklig) organfunktion inklusive:
- Antal vita blodkroppar (WBC) >2 500/mm³ och absolut antal neutrofiler (ANC) >1 200/mm³
- Blodplättar > 75 000/mm³
- Hematokrit > 24 % ELLER Hemoglobin ≥8,5 g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Asparagintransaminas (AST/SGOT) ≤2 x övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤3 x ULN
- Patienterna måste ha uppnått responsiv eller icke-progressiv sjukdomsstatus (stabil sjukdom [SD], partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR]) bedömd 4-6 veckor efter den sista cykeln av första linjens kemoterapi. SD, PR eller CR kan bekräftas efter avslutad profylaktisk kranial bestrålning (PCI) enligt huvudutredarens (PI) beslut efter diskussion med den behandlande onkologen.
- Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 4 veckor efter den sista dosen av ATRA. Patienterna instrueras och samtycker till att meddela huvudutredaren om en graviditet inträffar för dem själva eller deras partner.
- Vill och kan underteckna skriftligt informerat samtycke och kunna följa studieprotokollet under hela studien
Uteslutningskriterier vid tidpunkten för den första registreringen:
- Patienter med svår, okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion
- Förväntat behov av systemisk kronisk steroidanvändning vid tidpunkten för vaccination, såvida det inte är specifikt indicerat för doskomplettering eller ersättning av konstaterad kortikosteroidinsufficiens
- Om du får systemiska doser av kortikosteroider bör behandlingen avbrytas ≥ 2 veckor innan vaccination påbörjas (detta inkluderar patienter som får steroider med PCI). Inhalationssteroider bör också avbrytas om det är möjligt. Kroniska, stabila doser av inhalationssteroider för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) etc. är tillåtna om de enligt behandlande läkare/läkares uppfattning inte kan stoppas.
- Alla redan existerande immunbristtillstånd eller en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Okontrollerad och/eller symptomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
- Gravida eller ammande kvinnor. Ett graviditetstest-serum Beta humant koriongonadotropin (bHCG) kommer att erhållas under screeningsprocessen.
- Har fått någon annan kemoterapi än den första linjens kemoterapi som anges i studieprotokollet: standard platina/etoposid regim
- Har fått några tidigare prövningsläkemedel inklusive immunterapi, genterapi, hormonbehandling, biologisk terapi för behandling av SCLC
- Alla kända redan existerande autoimmuna störningar
- Historik av en andra malignitet under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar: icke-melanom hudcancer, eventuella in-situ karcinom och framgångsrikt behandlade maligniteter i tidigt stadium utan tecken på återfall i > 18 månader.
- Har inte återhämtat sig från någon kemoterapirelaterad eller annan behandlingsrelaterad toxicitet vid studiestart
- Har genomgått en större operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom 3 veckor efter påbörjad vaccinbehandling
- Patienter med andra betydande sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta dem från studien
Kriterier för pre-pheresis:
- Patienterna måste ha haft en framgångsrik skörd av perifera mononukleära blodceller (PBMC) med leukoferes minst 6-10 veckor efter kemoterapi.
- ECOG-prestandastatus på 0-2
- Den sista dosen av förstahandskemoterapi måste ha administrerats minst 4 veckor före den första vaccinadministreringen.
- Patienter som fått strålbehandling: sista dosen av strålning måste ha fullbordats minst 2 veckor före den första vaccinadministreringen och patienten måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av behandlingen innan studien påbörjades (förutom alopeci)
- Patienter som fått steroidbehandling: sista steroiddosen måste ha getts minst 2 veckor före den första vaccinadministreringen
Tillräcklig organfunktion:
- WBC > 2 500/mm³ och ANC > 1 200/mm³
- Blodplättar > 75 000/mm³
- Hematokrit > 25 %
- Hemoglobin ≥9g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkaliskt fosfatas < 3 x ULN
- Patienter måste ha undertecknat informerat samtycke vid första registreringen.
- HLA-A*0201 Testning som fastställts med flödescytometri följt av molekylär analys av ett perifert blodprov, men detta resultat kommer inte att vara ett inklusionskriterium
Pre-Paclitaxel Behörighet:
- Progressiv sjukdom efter observation (arm A) eller vaccinationer (arm B och C)
- ECOG-prestandastatus på 0-2
Tillräcklig organfunktion:
- WBC > 2 500/mm³ och ANC > 1 200/mm³
- Blodplättar > 75 000/mm³
- Hematokrit > 25 %
- Hemoglobin ≥9g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkaliskt fosfatas < 3 x ULN
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard of Care
Arm A - Active Comparator: Observation (Standard of Care) + Second Line Kemoterapi
|
Alla grupper kommer att få paklitaxel som andra linjens kemoterapi om deras cancer sprider sig.
När som helst när en patient utvecklar tecken på progressiv sjukdom kommer patienten att behandlas med andra linjens kemoterapi.
Paklitaxel kommer att ges i en dos på 200 mg/m² på dag 1 av 21 dagars cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ad.p53-DC-vacciner
Arm B - Experimentell: Ad.p53-DC-vacciner + andra linjens kemoterapi
|
Alla grupper kommer att få paklitaxel som andra linjens kemoterapi om deras cancer sprider sig.
När som helst när en patient utvecklar tecken på progressiv sjukdom kommer patienten att behandlas med andra linjens kemoterapi.
Paklitaxel kommer att ges i en dos på 200 mg/m² på dag 1 av 21 dagars cykler.
Andra namn:
Patienter randomiserade till arm B kommer att få vaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
1-5x106 p53 positiva DCs i 1 ml kommer att injiceras intradermalt på 4 separata ställen (0,25 ml injiceras på varje ställe), i bilaterala proximala övre och nedre extremiteter (i regionerna av axillär och inguinal nodalbassäng).
Patienterna kommer att återupptas cirka 2-3 veckor efter vaccin nr 3 (första vaccinationskuren).
Om patienterna inte visar några tecken på sjukdomsprogression vid omlagring, kommer en andra leukoferes att utföras.
Patienterna kommer sedan att vaccineras ytterligare 3 gånger (andra vaccineringskuren) med 4 veckors intervall, för totalt 6 möjliga vacciner.
Restaaging kommer att ske 2-4 veckor efter avslutad andra vaccinkur.
Patienter i arm C kommer att få vaccin i samma dos och schema som beskrivs för patienter i arm B. Dessutom kommer de att få 150 mg/m² ATRA under 3 dagar före varje vaccinadministrering (följt av vaccinadministrering den fjärde dagen ).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ad.p53-DC-vacciner + ATRA
Arm C - Experimentell: Ad.p53-DC-vacciner + All-trans Retinoic Acid (ATRA) + andra linjens kemoterapi
|
Alla grupper kommer att få paklitaxel som andra linjens kemoterapi om deras cancer sprider sig.
När som helst när en patient utvecklar tecken på progressiv sjukdom kommer patienten att behandlas med andra linjens kemoterapi.
Paklitaxel kommer att ges i en dos på 200 mg/m² på dag 1 av 21 dagars cykler.
Andra namn:
Patienter randomiserade till arm B kommer att få vaccinationer vid 3 tillfällen, med 2 veckors intervall.
1-5x106 p53 positiva DCs i 1 ml kommer att injiceras intradermalt på 4 separata ställen (0,25 ml injiceras på varje ställe), i bilaterala proximala övre och nedre extremiteter (i regionerna av axillär och inguinal nodalbassäng).
Patienterna kommer att återupptas cirka 2-3 veckor efter vaccin nr 3 (första vaccinationskuren).
Om patienterna inte visar några tecken på sjukdomsprogression vid omlagring, kommer en andra leukoferes att utföras.
Patienterna kommer sedan att vaccineras ytterligare 3 gånger (andra vaccineringskuren) med 4 veckors intervall, för totalt 6 möjliga vacciner.
Restaaging kommer att ske 2-4 veckor efter avslutad andra vaccinkur.
Patienter i arm C kommer att få vaccin i samma dos och schema som beskrivs för patienter i arm B. Dessutom kommer de att få 150 mg/m² ATRA under 3 dagar före varje vaccinadministrering (följt av vaccinadministrering den fjärde dagen ).
Andra namn:
Patienterna i arm C kommer att få vaccin i samma dos och schema som beskrivs för patienter i arm B. Dessutom kommer de att få 150 mg/m² ATRA under 3 dagar före varje vaccinadministrering (följt av vaccinadministrering den fjärde dag).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörsvarsfrekvens (RR)
Tidsram: 12 månader
|
Totalt svar: Fullständigt svar (CR) + Partiellt svar (PR) + Stabil sjukdom (SD).
Effekt av andra linjens kemoterapi (single agent paclitaxel) efter progression efter det dendritiska cell(DC)-baserade p53-vaccinet (Ad.p53-DC-vaccin), med (arm C).
Att uppskatta den objektiva tumörsvarsfrekvensen för varje behandlingsgrupp.
Tumörsvaret ska bedömas via röntgenbild efter varannan kemoterapicykel (paklitaxel).
CR: Försvinnande av alla målskador.
PR: Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens.
Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
PD: Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Att utvärdera överlevnaden för alla inskrivna patienter på en intention-to-treat-basis.
Total överlevnad per behandlingsarm.
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 oktober 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
21 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2008
Första postat (Uppskatta)
18 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Paklitaxel
- Tretinoin
Andra studie-ID-nummer
- MCC-15206
- 105790 (Annan identifierare: USF IRB)
- 0147NE (Annan identifierare: IBC)
- 0705-857 (Annan identifierare: OBA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .