Para inmunizar a los pacientes con SCLC en estadio extenso combinado con quimioterapia con o sin ácido retinoico todo trans

Criterios de inclusión en el momento del registro inicial:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC)
• Debe tener SCLC en etapa extensa
• Debe haber completado la quimioterapia de primera línea: 4-6 ciclos de un régimen estándar de platino/etopósido e PCI si se elige a discreción del oncólogo tratante
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

• Función aceptable (adecuada) de órganos que incluye:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) >2500/mm³ y Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematocrito > 24% O Hemoglobina ≥8.5g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
  • Transaminasa aspártica (AST/SGOT) ≤2 x límite superior normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina ≤3 x LSN
• Los pacientes deben haber alcanzado un estado de respuesta o no progresivo de la enfermedad (enfermedad estable [SD], respuesta parcial [PR] o respuesta completa [CR]) evaluado de 4 a 6 semanas después del último ciclo de quimioterapia de primera línea. SD, PR o CR pueden confirmarse después de completar la irradiación craneal profiláctica (PCI) a discreción del investigador principal (PI) después de discutirlo con el oncólogo tratante.
• Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de ATRA. Los pacientes reciben instrucciones y aceptan notificar al investigador principal si se produce un embarazo para ellos o su pareja.
• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio

Criterios de exclusión en el momento del registro inicial:

• Pacientes con enfermedades o infecciones intercurrentes graves y no controladas
• Requerimiento anticipado para el uso crónico de esteroides sistémicos en el momento de la vacunación, a menos que esté específicamente indicado para suplementar la dosis o reemplazar la insuficiencia de corticosteroides establecida
• Los corticosteroides que reciben dosis sistémicas deben suspenderse ≥ 2 semanas antes de comenzar la vacunación (esto incluye a los pacientes que reciben esteroides con PCI). Los esteroides inhalados también deben suspenderse si es posible. Se permiten dosis crónicas y estables de esteroides inhalados para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), etc. si, en opinión del médico tratante, no se pueden suspender.
• Cualquier condición de inmunodeficiencia preexistente o antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controlada y/o sintomática
• Mujeres embarazadas o lactantes. Se obtendrá una prueba de embarazo: gonadotropina coriónica humana beta (bHCG) en suero durante el proceso de selección.
• Haber recibido cualquier quimioterapia que no sea la quimioterapia de primera línea especificada en el protocolo del estudio: régimen estándar de platino/etopósido
• Haber recibido cualquier fármaco en investigación anterior, incluida la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia hormonal, la terapia biológica para el tratamiento del SCLC.
• Cualquier trastorno autoinmune preexistente conocido
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna en los 3 años anteriores. Las excepciones incluyen: cánceres de piel no melanoma, cualquier carcinoma in situ y tumores malignos en etapa temprana tratados con éxito sin evidencia de recurrencia durante > 18 meses.
• No se han recuperado de ninguna toxicidad relacionada con la quimioterapia u otra terapia al ingresar al estudio
• Haber tenido una cirugía mayor sin recuperación completa o una cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento con vacunas
• Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del Investigador, los excluiría del estudio.

Criterios previos a la féresis:

• Los pacientes deben haber tenido una recolección exitosa de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) con leucoféresis al menos 6 a 10 semanas después de la quimioterapia.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• La última dosis de quimioterapia de primera línea debe haberse administrado al menos 4 semanas antes de la administración de la primera vacuna.
• Pacientes que recibieron radioterapia: la última dosis de radiación debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera administración de la vacuna y el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto para la alopecia)
• Pacientes que recibieron terapia con esteroides: la última dosis de esteroides debe haberse administrado al menos 2 semanas antes de la primera administración de la vacuna

• Función adecuada del órgano:

  • WBC > 2500/mm³ y ANC >1200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematocrito > 25%
  • Hemoglobina ≥9g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 3 x LSN
• Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado en el registro inicial.
• Prueba HLA-A*0201 determinada por citometría de flujo seguida de análisis molecular de una muestra de sangre periférica; sin embargo, este resultado no será un criterio de inclusión

Elegibilidad de Pre-Paclitaxel:

• Enfermedad progresiva después de la observación (Brazo A) o vacunas (Brazos B y C)
• Estado funcional ECOG de 0-2

• Función adecuada del órgano:

  • WBC > 2500/mm³ y ANC >1200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematocrito > 25%
  • Hemoglobina ≥9g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 3 x LSN