Potilaiden immunisointi, joilla on laaja-asteinen SCLC yhdistettynä kemoterapiaan kaiken trans-retinoiinihapon kanssa tai ilman sitä
keskiviikko 6. marraskuuta 2019 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Satunnaistettu vaiheen II koe, jossa käytettiin dendriittisoluja, jotka on transdusoitu p53-geenin sisältävällä adenovirusvektorilla, immunisoimaan potilaita, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä yhdistettynä kemoterapiaan kaiken transretinoiinihapon kanssa tai ilman sitä
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata kemoterapian yhteydessä annettua kasvain (syöpä)rokotetta sen määrittämiseksi, lisääkö tämä rokote kasvaimen kutistumismahdollisuuksia ja/tai tätä sairautta sairastavien ihmisten elinaikaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkudiagnoosin jälkeen potilaita hoidetaan tavanomaisella platina/etoposidihoito-ohjelmalla. Tätä tavanomaista ensilinjan kemoterapiaa voidaan / tullaan antamaan potilaille heidän ensisijaisen lääketieteellisen onkologinsa ohjauksessa Moffitt Cancer Centerissä tai sen ulkopuolella. Potilaat saavat platinalääkettä päivänä 1 ja etoposidin päivinä 1-3 jokaisessa 21 päivän syklissä 4-6 syklin ajan. Potilaat, joilla on etenevä sairaus (PD) tässä vaiheessa, vaihdetaan toisen linjan kemoterapiaan, eivätkä he ole oikeutettuja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) tavallisen ensilinjan kemoterapian jälkeen, otetaan mukaan. Radiografiset tutkimukset ja kasvainmittaukset toistetaan 3-6 viikkoa viimeisen kemoterapiaannoksen (+/- PCI) jälkeen, ja ne voidaan toistaa profylaktisen kraniaalisen säteilytyksen (PCI) jälkeen päätutkijan (PI) ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
PCI sallitaan hoitavan onkologin harkinnan mukaan. Alkuvaiheen säteilykonsultointi ja -simulointi tulisi suorittaa heti, kun loppuvaihe on tapahtunut. Ihannetapauksessa hoito tulisi aloittaa 1-2 viikon kuluttua lopullisen vaiheen vahvistamisesta, ja se annetaan 10-15 jakeessa 2-3 viikon aikana, kuten hoitava säteilyonkologi suosittelee. Vaikka steroidien käyttöä ei ole kielletty, on suositeltavaa ja edullista, että niitä ei käytetä PCI:n aikana (steroidien käyttö on lopetettava ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta). PCI:tä voidaan harkita myös rokotteiden 4 ja 5 tai rokotteiden 5 ja 6 välillä niille potilaille, jotka ovat kelvollisia toiseen rokotusohjelmaan. Steroidien systeeminen annos EI ole sallittu näissä tapauksissa, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä ja keskusteltu PI:n kanssa.
Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n ensimmäisen linjan kemoterapian +/- PCI:n jälkeen, seulotaan ensimmäistä rekisteröintiä varten. Seulontatestit ja -toimenpiteet suoritetaan noin 4-6 viikkoa ensimmäisen linjan kemoterapian päättymisen jälkeen tai 6-9 viikkoa PCI:n päättymisen jälkeen. Ihannetapauksessa seulonta tulisi suorittaa 1-2 viikkoa ennen leukofereesiä.
Potilaat, jotka suorittavat onnistuneesti ensimmäisen rekisteröinnin seulontatutkimukset, satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimusryhmästä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit ensimmäisen rekisteröinnin yhteydessä:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
- Täytyy olla laaja vaihe SCLC
- Ensilinjan kemoterapian on oltava suoritettu: 4–6 sykliä tavanomaista platina/etoposidihoitoa ja PCI, jos se valitaan hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Hyväksyttävä (riittävä) elimen toiminta, mukaan lukien:
- Valkosolujen määrä (WBC) >2500/mm³ ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1200/mm³
- Verihiutaleet > 75 000/mm³
- Hematokriitti > 24 % TAI Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Asparagiinitransaminaasi (AST/SGOT) ≤2 x normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi ≤3 x ULN
- Potilaiden on täytynyt saavuttaa responsiivinen tai ei-progressiivinen sairaustila (stabiili sairaus [SD], osittainen vaste [PR] tai täydellinen vaste [CR]), joka on arvioitu 4–6 viikon kuluttua ensimmäisen linjan kemoterapian viimeisen syklin jälkeen. SD, PR tai CR voidaan vahvistaa profylaktisen kraniaalisen säteilytyksen (PCI) jälkeen päätutkijan (PI) harkinnan mukaan keskusteltuaan hoitavan onkologin kanssa.
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen ATRA-annoksen jälkeen. Potilaita opastetaan ja he suostuvat ilmoittamaan päätutkijalle, jos heille tai heidän kumppanilleen tulee raskaus.
- Haluaa ja pystyä allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit ensimmäisen rekisteröinnin yhteydessä:
- Potilaat, joilla on vaikea, hallitsematon väliaikainen sairaus tai infektio
- Odotettu tarve systeemiselle krooniselle steroidikäytölle rokotushetkellä, ellei se ole nimenomaisesti aiheellista annoksen täydentämiseksi tai todetun kortikosteroidivajeen korvaamiseksi
- Systeemisten kortikosteroidiannosten saaminen tulee lopettaa ≥ 2 viikkoa ennen rokotuksen aloittamista (mukaan lukien potilaat, jotka saavat steroideja PCI:llä). Inhaloitavien steroidien käyttö tulee myös lopettaa, jos mahdollista. Kroonisen keuhkoahtaumataudin (COPD) jne. hoitoon käytettävät inhaloitavien steroidien krooniset, vakaat annokset ovat sallittuja, jos niitä ei hoitavan lääkärin/lääkärien mielestä voida lopettaa.
- Mikä tahansa aiempi immuunikatotila tai tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C
- Hallitsematon ja/tai oireinen keskushermoston etäpesäke
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Seulontaprosessin aikana hankitaan raskaustestiseerumi Beta human chorion gonadotropin (bHCG).
- olet saanut muuta kemoterapiaa kuin tutkimusprotokollassa määriteltyä ensimmäisen linjan kemoterapiaa: standardi platina/etoposidihoito
- olet saanut aiempia tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien immunoterapia, geeniterapia, hormonihoito, biologinen hoito SCLC:n hoitoon
- Mikä tahansa tiedossa oleva autoimmuunisairaus
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat: ei-melanoomaiset ihosyövät, kaikki in situ -karsinoomat ja menestyksekkäästi hoidetut varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet ilman todisteita uusiutumisesta > 18 kuukauden ajan.
- eivät ole toipuneet mistään kemoterapiaan tai muusta hoitoon liittyvästä toksisuudesta tutkimukseen tullessa
- Sinulle on tehty suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä rokotehoidon aloittamisesta
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät heidät tutkimuksen ulkopuolelle
Prefereesin kriteerit:
- Potilaiden on täytynyt saada onnistuneesti perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) leukofereesillä vähintään 6–10 viikkoa kemoterapian jälkeen.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Ensimmäisen linjan kemoterapian viimeinen annos on oltava annettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotteen antamista.
- Sädehoitoa saaneet potilaat: viimeisen säteilyannoksen on oltava annettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotteen antamista ja potilaan on oltava toipunut hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
- Potilaat, jotka ovat saaneet steroidihoitoa: viimeinen steroidiannos on oltava annettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotetta
Riittävä elimen toiminta:
- WBC > 2500/mm³ ja ANC >1200/mm³
- Verihiutaleet > 75 000/mm³
- Hematokriitti > 25 %
- Hemoglobiini ≥9g/dl
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkalinen fosfataasi < 3 x ULN
- Potilaalla on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus ensimmäisen rekisteröinnin yhteydessä.
- HLA-A*0201 Virtaussytometrialla määritetty testaus, jota seuraa perifeerisen verinäytteen molekyylianalyysi, mutta tämä tulos ei kuitenkaan ole sisällyttämiskriteeri
Kelpoisuus ennen paklitakselia:
- Progressiivinen sairaus tarkkailun (haara A) tai rokotusten (haarat B ja C) jälkeen
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä elimen toiminta:
- WBC > 2500/mm³ ja ANC >1200/mm³
- Verihiutaleet > 75 000/mm³
- Hematokriitti > 25 %
- Hemoglobiini ≥9g/dl
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkalinen fosfataasi < 3 x ULN
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Käsivarsi A – aktiivinen vertailulaite: tarkkailu (hoidon standardi) + toisen linjan kemoterapia
|
Kaikki ryhmät saavat paklitakselia toisen linjan kemoterapiana, jos heidän syöpänsä leviää.
Aina kun potilaalle kehittyy merkkejä etenemisestä, potilasta hoidetaan toisen linjan kemoterapialla.
Paklitakselia annetaan annoksena 200 mg/m² 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ad.p53-DC Rokotteet
Käsivarsi B – kokeellinen: Ad.p53-DC-rokotteet + toisen linjan kemoterapia
|
Kaikki ryhmät saavat paklitakselia toisen linjan kemoterapiana, jos heidän syöpänsä leviää.
Aina kun potilaalle kehittyy merkkejä etenemisestä, potilasta hoidetaan toisen linjan kemoterapialla.
Paklitakselia annetaan annoksena 200 mg/m² 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat rokotukset 3 kertaa, 2 viikon välein.
1-5x106 p53-positiivista DC:tä 1 ml:ssa ruiskutetaan ihonsisäisesti 4 eri kohtaan (0,25 ml injektoituna kuhunkin kohtaan), molemminpuolisiin proksimaalisiin ylä- ja alaraajoihin (kainalon ja nivusolmukkeiden alueille).
Potilaat asetetaan uudelleen noin 2-3 viikkoa rokotteen #3 jälkeen (ensimmäinen rokotekurssi).
Jos potilaat eivät osoita merkkejä taudin etenemisestä uudelleenhoidon aikana, suoritetaan toinen leukofereesi.
Tämän jälkeen potilaat rokotetaan vielä 3 kertaa (toinen rokotekurssi) 4 viikon välein, yhteensä 6 mahdollista rokotetta varten.
Restaging tapahtuu 2-4 viikon kuluttua toisen rokotuskurssin päättymisestä.
Ryhmän C potilaat saavat rokotteita samalla annoksella ja aikataululla kuin ryhmän B potilaille on kuvattu. Lisäksi he saavat 150 mg/m² ATRA:ta 3 päivän ajan ennen jokaista rokotteen antoa (sen jälkeen rokote annetaan neljäntenä päivänä ).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ad.p53-DC-rokotteet + ATRA
Käsivarsi C – kokeellinen: Ad.p53-DC-rokotteet + All-trans-retinoiinihappo (ATRA) + toisen linjan kemoterapia
|
Kaikki ryhmät saavat paklitakselia toisen linjan kemoterapiana, jos heidän syöpänsä leviää.
Aina kun potilaalle kehittyy merkkejä etenemisestä, potilasta hoidetaan toisen linjan kemoterapialla.
Paklitakselia annetaan annoksena 200 mg/m² 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat rokotukset 3 kertaa, 2 viikon välein.
1-5x106 p53-positiivista DC:tä 1 ml:ssa ruiskutetaan ihonsisäisesti 4 eri kohtaan (0,25 ml injektoituna kuhunkin kohtaan), molemminpuolisiin proksimaalisiin ylä- ja alaraajoihin (kainalon ja nivusolmukkeiden alueille).
Potilaat asetetaan uudelleen noin 2-3 viikkoa rokotteen #3 jälkeen (ensimmäinen rokotekurssi).
Jos potilaat eivät osoita merkkejä taudin etenemisestä uudelleenhoidon aikana, suoritetaan toinen leukofereesi.
Tämän jälkeen potilaat rokotetaan vielä 3 kertaa (toinen rokotekurssi) 4 viikon välein, yhteensä 6 mahdollista rokotetta varten.
Restaging tapahtuu 2-4 viikon kuluttua toisen rokotuskurssin päättymisestä.
Ryhmän C potilaat saavat rokotteita samalla annoksella ja aikataululla kuin ryhmän B potilaille on kuvattu. Lisäksi he saavat 150 mg/m² ATRA:ta 3 päivän ajan ennen jokaista rokotteen antoa (sen jälkeen rokote annetaan neljäntenä päivänä ).
Muut nimet:
Ryhmän C potilaat saavat rokotteita samalla annoksella ja aikataululla kuin ryhmän B potilaille on kuvattu. Lisäksi he saavat 150 mg/m² ATRA:ta 3 päivän ajan ennen jokaista rokotteen antoa (sen jälkeen rokote annetaan neljännellä rokotteella). päivä).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivasteprosentti (RR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD).
Toisen linjan kemoterapian (paklitakselin yksittäinen aine) teho dendriittisolu(DC)-pohjaisen p53-rokotteen (Ad.p53-DC-rokote) jälkeen etenemisen jälkeen (haara C).
Arvioimaan kunkin hoitoryhmän objektiivinen kasvainvaste.
Kasvainvaste on arvioitava radiografisella kuvantamisella jokaisen 2 kemoterapiasyklin (paklitakseli) jälkeen.
CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD.
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD), kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kaikkien potilaiden eloonjäämisen arvioiminen hoidon aikomuksen perusteella.
Kokonaiseloonjääminen hoitohaaraa kohti.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. lokakuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 18. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Dermatologiset aineet
- Keratolyyttiset aineet
- Paklitakseli
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-15206
- 105790 (Muu tunniste: USF IRB)
- 0147NE (Muu tunniste: IBC)
- 0705-857 (Muu tunniste: OBA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .