Extenzív stádiumú SCLC-ben szenvedő betegek immunizálása kemoterápiával kombinálva, transz-retinsavval vagy anélkül
2019. november 6. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Véletlenszerű II. fázisú kísérlet p53 gént tartalmazó adenovírus vektorral transzdukált dendrites sejtekkel a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegek immunizálására, kemoterápiával kombinálva, transz-retinsavval vagy anélkül
Ennek a kutatásnak a célja a kemoterápiával együtt beadott daganat (rák) vakcina tesztelése annak megállapítása érdekében, hogy ez a vakcina növeli-e a daganat csökkenésének esélyét és/vagy mennyi ideig élnek a betegségben szenvedők.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kezdeti diagnózis után a betegeket standard platina/etopozid kezelési rend szerint kezelik. Ezt a standard első vonalbeli kemoterápiát a Moffitt Cancer Centeren belül vagy kívül a betegek elsődleges onkológusának irányítása alatt adják/adják be. A betegek minden 21 napos ciklus 1. napján platina gyógyszert, az 1-3. napokon etopozidot kapnak 4-6 cikluson keresztül. Azok a betegek, akiknek ezen a ponton progresszív betegségük (PD) van, második vonalbeli kemoterápiára váltanak, és nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban. Azokat a betegeket, akik a standard első vonalbeli kemoterápia után teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) érnek el, besorolják. A radiográfiás vizsgálatokat és a tumorméréseket a kemoterápia utolsó dózisa (+/- PCI) után 3-6 héttel megismétlik, és profilaktikus koponya besugárzást (PCI) követően a vizsgálatvezető (PI) és a kezelőorvos döntése alapján megismételhetők.
A PCI-t a kezelő onkológus(ok) belátása szerint engedélyezik. A kezdeti sugárzási konzultációnak és szimulációnak azonnal meg kell történnie, amint a végső fokozat megtörtént. Ideális esetben a kezelést 1-2 héttel a végső stádium megerősítése után kell elkezdeni, és 10-15 részletben kell beadni 2-3 hetes időszak alatt, a kezelő sugáronkológus ajánlása szerint. Bár a szteroidok használata nem tilos, javasolt és előnyös, hogy ne használják őket a PCI alatt (a szteroidok alkalmazását az első oltás előtt ≥ 2 héttel fel kell függeszteni). A PCI a 4-es és 5-ös vagy az 5-ös és 6-os vakcina között is megfontolható azoknál a betegeknél, akik jogosultak a második oltási ciklusra. A szteroidok szisztémás dózisa ezekben az esetekben NEM megengedett, kivéve, ha feltétlenül szükséges, és a PI-vel folytatott megbeszélést követően.
Azokat a betegeket, akik az első vonalbeli kemoterápia +/- PCI befejezése után érik el a CR-t, PR-t vagy SD-t, előzetes regisztráció céljából szűrik. A szűrővizsgálatokat és eljárásokat körülbelül 4-6 héttel az első vonalbeli kemoterápia vagy 6-9 héttel a PCI befejezése után kell elvégezni. Ideális esetben a szűrést 1-2 héttel a leukoferézis előtt kell befejezni.
Azokat a betegeket, akik sikeresen teljesítik a kezdeti regisztrációhoz szükséges szűrővizsgálatokat, véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati kar egyikébe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
69
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok az első regisztrációkor:
- A betegeknek szövettanilag megerősített kissejtes tüdőrák (SCLC) diagnózissal kell rendelkezniük.
- Kiterjedt SCLC-vel kell rendelkeznie
- El kell végeznie az első vonalbeli kemoterápiát: 4-6 ciklus standard platina/etopozid kezeléssel és PCI-vel, ha a kezelő onkológus döntése alapján választja ki.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
Elfogadható (megfelelő) szervműködés, beleértve:
- Fehérvérszám (WBC) >2500/mm³ és abszolút neutrofilszám (ANC) >1200/mm³
- Vérlemezkék > 75 000/mm³
- Hematokrit > 24% VAGY Hemoglobin ≥8,5g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Aszparaginsav-transzamináz (AST/SGOT) ≤2-szerese a normálérték felső határának (ULN)
- Alkáli foszfatáz ≤3 x ULN
- A betegeknek 4-6 héttel az első vonalbeli kemoterápia utolsó ciklusa után értékelni kell a reszponzív vagy nem progresszív betegségstátuszt (stabil betegség [SD], részleges válasz [PR] vagy teljes válasz [CR]). Az SD, PR vagy CR megerősíthető a profilaktikus koponya besugárzás (PCI) befejezése után, a vezető kutató (PI) belátása szerint, a kezelő onkológussal folytatott megbeszélést követően.
- A reproduktív képességű hímeknek és nőstényeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és legalább 4 hétig az utolsó ATRA adag bevétele után. A betegeket kioktatják, és beleegyeznek abba, hogy értesítsék a vizsgálatvezetőt, ha saját maguk vagy partnerük terhessége következik be.
- Hajlandó és képes aláírni a tájékozott írásos beleegyezést, és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt
Kizárási kritériumok az első regisztrációkor:
- Súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegek
- A szisztémás krónikus szteroidhasználat várható igénye az oltás időpontjában, kivéve, ha kifejezetten javasolt a dózis kiegészítése vagy a megállapított kortikoszteroid-elégtelenség pótlása
- A szisztémás dózisú kortikoszteroidok adását ≥ 2 héttel az oltás megkezdése előtt abba kell hagyni (ideértve a PCI-vel szteroidot kapó betegeket is). Az inhalációs szteroidok szedését is le kell állítani, ha lehetséges. A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) stb. kezelésére szolgáló inhalációs szteroidok krónikus, stabil dózisai megengedettek, ha a kezelőorvos(ok) véleménye szerint nem állíthatók le.
- Bármilyen már fennálló immunhiányos állapot, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C ismert kórtörténete
- Kontrollálatlan és/vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázis
- Terhes vagy szoptató nők. A szűrési folyamat során terhességi teszt-szérumot kapnak, a Béta humán koriongonadotropint (bHCG).
- a vizsgálati protokollban meghatározott első vonalbeli kemoterápiától eltérő kemoterápiát kapott: standard platina/etopozid kezelés
- Korábban kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert, beleértve az immunterápiát, génterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát az SCLC kezelésére
- Bármilyen ismert, már meglévő autoimmun rendellenesség
- Második rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képeznek a nem melanómás bőrrákok, bármely in situ karcinóma és sikeresen kezelt korai stádiumú rosszindulatú daganatok, amelyekre több mint 18 hónapig nincs bizonyíték a kiújulásra.
- Nem gyógyultak fel semmilyen kemoterápiával vagy egyéb terápiával kapcsolatos toxicitásból a vizsgálatba való belépéskor
- Nagy műtéten esett át teljes felépülés nélkül, vagy súlyos műtéten esett át a vakcinakezelés megkezdését követő 3 héten belül
- Olyan más jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák őket a vizsgálatból
A ferézis előtti kritériumok:
- A kemoterápia után legalább 6-10 héttel a betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) sikeresen begyűjtötték leukoferézissel.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagját az első vakcina beadása előtt legalább 4 héttel be kell adni.
- Sugárterápiában részesült betegek: az utolsó sugárdózist legalább 2 héttel az első oltás beadása előtt be kell adni, és a betegnek a vizsgálatba való felvétel előtt fel kell gyógyulnia a kezelés toxikus hatásaiból (kivéve az alopecia)
- Szteroid kezelésben részesült betegek: az utolsó szteroid adagot legalább 2 héttel az első vakcina beadása előtt be kell adni
Megfelelő szervi működés:
- WBC > 2500/mm³ és ANC >1200/mm³
- Vérlemezkék > 75 000/mm³
- Hematokrit > 25%
- Hemoglobin ≥9g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkáli foszfatáz < 3 x ULN
- A betegeknek aláírt beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük az első regisztrációkor.
- HLA-A*0201 Az áramlási citometriával meghatározott tesztelés, amelyet egy perifériás vérminta molekuláris analízise követ, azonban ez az eredmény nem számít beválasztási kritériumnak
Pre-Paclitaxel jogosultság:
- Progresszív betegség megfigyelés (A kar) vagy vakcinázás (B és C kar) után
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
Megfelelő szervi működés:
- WBC > 2500/mm³ és ANC >1200/mm³
- Vérlemezkék > 75 000/mm³
- Hematokrit > 25%
- Hemoglobin ≥9g/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- AST/SGOT ≤ 2 x ULN
- Alkáli foszfatáz < 3 x ULN
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Gondozási szabvány
A kar – Aktív komparátor: Megfigyelés (Standard of Care) + Második vonalbeli kemoterápia
|
Minden csoport paklitaxelt kap második vonalbeli kemoterápiaként, ha a rák terjed.
Bármikor, amikor a betegnél progresszív betegség jelei alakulnak ki, a beteget másodvonalbeli kemoterápiával kezelik.
A Paclitaxelt 200 mg/m² dózisban adják be a 21 napos ciklusok 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad.p53-DC Vaccines
B kar – Kísérleti: Ad.p53-DC vakcinák + második vonalbeli kemoterápia
|
Minden csoport paklitaxelt kap második vonalbeli kemoterápiaként, ha a rák terjed.
Bármikor, amikor a betegnél progresszív betegség jelei alakulnak ki, a beteget másodvonalbeli kemoterápiával kezelik.
A Paclitaxelt 200 mg/m² dózisban adják be a 21 napos ciklusok 1. napján.
Más nevek:
A B csoportba randomizált betegek 3 alkalommal kapnak védőoltást, 2 hetes időközönként.
1 ml-ben 1-5x106 p53-pozitív DC-t intradermálisan injektálunk 4 különálló helyre (mindegyik helyre 0,25 ml-t), a kétoldali proximális felső és alsó végtagba (a hónalj és a lágyékcsomó-medencék régióiba).
A betegeket körülbelül 2-3 héttel a 3. oltás (első oltási kúra) után újrastádiumba helyezik.
Ha a betegek nem mutatják a betegség progressziójának jelét az újrakezelés során, akkor egy második leukoferézist kell végrehajtani.
Ezután a betegeket 4 hetes időközönként további 3 alkalommal oltják be (második oltási kúra), összesen 6 lehetséges oltással.
Az újrakezdés 2-4 héttel a második oltási kúra befejezése után következik be.
A C csoportba tartozó betegek ugyanolyan dózisban és ütemezésben kapnak oltást, mint a B csoportban leírtak. Ezenkívül 150 mg/m² ATRA-t kapnak 3 napig minden vakcina beadása előtt (ezt követően a negyedik napon a vakcina beadása következik). ).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad.p53-DC Vaccines + ATRA
C kar – Kísérleti: Ad.p53-DC vakcinák + All -transz retinsav (ATRA) + második vonalbeli kemoterápia
|
Minden csoport paklitaxelt kap második vonalbeli kemoterápiaként, ha a rák terjed.
Bármikor, amikor a betegnél progresszív betegség jelei alakulnak ki, a beteget másodvonalbeli kemoterápiával kezelik.
A Paclitaxelt 200 mg/m² dózisban adják be a 21 napos ciklusok 1. napján.
Más nevek:
A B csoportba randomizált betegek 3 alkalommal kapnak védőoltást, 2 hetes időközönként.
1 ml-ben 1-5x106 p53-pozitív DC-t intradermálisan injektálunk 4 különálló helyre (mindegyik helyre 0,25 ml-t), a kétoldali proximális felső és alsó végtagba (a hónalj és a lágyékcsomó-medencék régióiba).
A betegeket körülbelül 2-3 héttel a 3. oltás (első oltási kúra) után újrastádiumba helyezik.
Ha a betegek nem mutatják a betegség progressziójának jelét az újrakezelés során, akkor egy második leukoferézist kell végrehajtani.
Ezután a betegeket 4 hetes időközönként további 3 alkalommal oltják be (második oltási kúra), összesen 6 lehetséges oltással.
Az újrakezdés 2-4 héttel a második oltási kúra befejezése után következik be.
A C csoportba tartozó betegek ugyanolyan dózisban és ütemezésben kapnak oltást, mint a B csoportban leírtak. Ezenkívül 150 mg/m² ATRA-t kapnak 3 napig minden vakcina beadása előtt (ezt követően a negyedik napon a vakcina beadása következik). ).
Más nevek:
A C csoportba tartozó betegek ugyanolyan dózisban és ütemezésben kapnak vakcinát, mint a B csoportban leírtak. Ezenkívül 150 mg/m² ATRA-t kapnak 3 napon keresztül minden vakcina beadása előtt (ezt követően a negyedik alkalommal a vakcina beadása következik nap).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor válaszarány (RR)
Időkeret: 12 hónap
|
Általános válasz: Teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR) + Stabil betegség (SD).
A második vonalbeli kemoterápia (egyszeres paklitaxel) hatékonysága a dendritesejt (DC) alapú p53 vakcina (Ad.p53-DC vakcina) utáni progresszió után (C kar).
Az egyes kezelési csoportok objektív tumorválasz-arányának becslése.
A tumorválaszt radiográfiás képalkotással kell értékelni minden 2 kemoterápiás ciklus után (paclitaxel).
CR: Az összes céllézió eltűnése.
PR: A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve.
Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez (PD), referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve.
PD: A célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az összes beiratkozott beteg túlélésének értékelése a kezelési szándék alapján.
Teljes túlélés kezelési karonként.
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2007. október 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. szeptember 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. február 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. február 5.
Első közzététel (Becslés)
2008. február 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 6.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Paclitaxel
- Tretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-15206
- 105790 (Egyéb azonosító: USF IRB)
- 0147NE (Egyéb azonosító: IBC)
- 0705-857 (Egyéb azonosító: OBA)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .