Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Для иммунизации пациентов с распространенной стадией SCLC в сочетании с химиотерапией с полностью транс-ретиноевой кислотой или без нее

6 ноября 2019 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Рандомизированное исследование фазы II с использованием дендритных клеток, трансдуцированных аденовирусным вектором, содержащим ген p53, для иммунизации пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого в сочетании с химиотерапией с трансретиноевой кислотой или без нее

Целью этого исследования является тестирование противоопухолевой (раковой) вакцины, которую вводят вместе с химиотерапией, чтобы определить, повысит ли эта вакцина шансы на уменьшение опухоли и/или продолжительность жизни людей, страдающих этим заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После первоначальной диагностики пациенты будут получать стандартную схему лечения платиной/этопозидом. Эта стандартная химиотерапия первой линии может/будет назначаться пациентам под руководством их основного медицинского онколога внутри или за пределами Moffitt Cancer Center. Пациенты будут получать препарат платины в 1-й день и этопозид в 1-3 дни каждого 21-дневного цикла в течение 4-6 циклов. Пациентов с прогрессирующим заболеванием (PD) на этом этапе переводят на химиотерапию второй линии, и они не будут иметь права участвовать в этом клиническом испытании. Пациенты, достигшие полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) после стандартной химиотерапии первой линии, будут зачислены. Рентгенографические исследования и измерения опухоли повторяют через 3-6 недель после введения последней дозы химиотерапии (+/- ЧКВ) и могут быть повторены после профилактического облучения черепа (ЧКВ) по усмотрению главного исследователя (ПИ) и лечащего врача.

ЧКВ будет разрешено по усмотрению лечащего(их) онколога(ов). Первоначальная консультация по облучению и моделирование должны быть проведены, как только будет проведена окончательная постановка. В идеале лечение следует начинать через 1–2 недели после подтверждения окончательной стадии и проводить его в виде 10–15 фракций в течение 2–3 недель в соответствии с рекомендациями лечащего онколога-радиолога. Хотя использование стероидов не запрещено, рекомендуется и предпочтительно не использовать их во время ЧКВ (прием стероидов должен быть прекращен за ≥ 2 недель до первой вакцинации). ЧКВ также можно рассматривать между вакцинами № 4 и № 5 или вакцинами № 5 и № 6 у тех пациентов, которым показан второй курс вакцинации. В этих случаях ЗАПРЕЩАЕТСЯ системная доза стероидов, за исключением случаев крайней необходимости и после обсуждения с ИП.

Пациенты, достигшие CR, PR или SD после завершения химиотерапии первой линии +/- PCI, будут обследованы для первоначальной регистрации. Скрининговые тесты и процедуры будут проводиться примерно через 4-6 недель после завершения химиотерапии первой линии или через 6-9 недель после завершения ЧКВ. В идеале скрининг должен быть завершен за 1-2 недели до лейкофереза.

Пациенты, успешно прошедшие скрининговые экзамены для начальной регистрации, будут рандомизированы в одну из трех групп исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения на момент первоначальной регистрации:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).
  • Должен иметь обширную стадию SCLC
  • Должна быть завершена химиотерапия первой линии: 4-6 циклов стандартной схемы платины/этопозида и ЧКВ, если они выбраны по усмотрению лечащего онколога.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

  • Приемлемая (адекватная) функция органов, включая:

    • Количество лейкоцитов (WBC) > 2500/мм³ и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >1200/мм³
    • Тромбоциты > 75 000/мм³
    • Гематокрит > 24% ИЛИ гемоглобин ≥8,5 г/дл
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Креатинин < 2,0 мг/дл
    • Аспарагиновая трансаминаза (АСТ/SGOT) ≤2 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза ≤3 x ВГН
  • У пациентов должен быть достигнут статус ответа или непрогрессирования заболевания (стабильное заболевание [SD], частичный ответ [PR] или полный ответ [CR]), оцениваемый через 4–6 недель после последнего цикла химиотерапии первой линии. SD, PR или CR могут быть подтверждены после завершения профилактического облучения черепа (PCI) по усмотрению главного исследователя (PI) после обсуждения с лечащим онкологом.
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение не менее 4 недель после последней дозы ATRA. Пациентки проинструктированы и соглашаются уведомить главного исследователя о наступлении беременности у себя или своего партнера.
  • Желание и возможность подписать письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования

Критерии исключения на момент первоначальной регистрации:

  • Пациенты с тяжелым, неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или инфекцией
  • Предполагаемая потребность в системном хроническом применении стероидов во время вакцинации, если не указано специально для увеличения дозы или замещения установленной недостаточности кортикостероидов.
  • Прием системных доз кортикостероидов должен быть прекращен за ≥ 2 недель до начала вакцинации (включая пациентов, получающих стероиды с ЧКВ). Ингаляционные стероиды также должны быть прекращены, если это вообще возможно. Допускаются хронические, стабильные дозы ингаляционных стероидов для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и др., если по мнению лечащего(их) врача(ов) их нельзя отменить.
  • Любое ранее существовавшее состояние иммунодефицита или известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Неконтролируемое и/или симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Беременные или кормящие женщины. Тест-сыворотка на беременность с бета-хорионическим гонадотропином человека (bHCG) будет получена в процессе скрининга.
  • Получали какую-либо химиотерапию, кроме химиотерапии первой линии, указанной в протоколе исследования: стандартный режим платины/этопозида
  • Получали какие-либо ранее исследуемые препараты, включая иммунотерапию, генную терапию, гормональную терапию, биологическую терапию для лечения SCLC.
  • Любое известное ранее существовавшее аутоиммунное заболевание
  • История второго злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет. Исключения включают: немеланомный рак кожи, любые карциномы in situ и успешно вылеченные злокачественные новообразования на ранней стадии без признаков рецидива в течение > 18 месяцев.
  • Не оправились от какой-либо связанной с химиотерапией или другой связанной с терапией токсичности на момент начала исследования.
  • Перенесли серьезную операцию без полного выздоровления или серьезную операцию в течение 3 недель после начала лечения вакциной.
  • Пациенты с другими значительными заболеваниями или нарушениями, которые, по мнению исследователя, исключат их из исследования.

Критерии префереза:

  • Пациенты должны иметь успешный сбор мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с помощью лейкофереза ​​по крайней мере через 6-10 недель после химиотерапии.
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Последняя доза химиотерапии первой линии должна быть введена не менее чем за 4 недели до первого введения вакцины.
  • Пациенты, получившие лучевую терапию: последняя доза облучения должна быть получена не менее чем за 2 недели до первого введения вакцины, и пациент должен оправиться от токсических эффектов лечения до включения в исследование (за исключением алопеции).
  • Пациенты, получавшие стероидную терапию: последняя доза стероидов должна быть введена не менее чем за 2 недели до первого введения вакцины.

  • Адекватная функция органов:

    • WBC > 2500/мм³ и ANC >1200/мм³
    • Тромбоциты > 75 000/мм³
    • Гематокрит > 25%
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Креатинин < 2,0 мг/дл
    • АСТ/SGOT ≤ 2 x ULN
    • Щелочная фосфатаза < 3 x ULN
  • Пациенты должны были подписать информированное согласие при первоначальной регистрации.
  • HLA-A*0201 Тестирование по данным проточной цитометрии с последующим молекулярным анализом образца периферической крови, однако этот результат не будет критерием включения

Право на получение паклитаксела:

  • Прогрессирующее заболевание после наблюдения (Группа A) или вакцинации (Группа B и C)
  • Статус производительности ECOG 0-2

  • Адекватная функция органов:

    • WBC > 2500/мм³ и ANC >1200/мм³
    • Тромбоциты > 75 000/мм³
    • Гематокрит > 25%
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Креатинин < 2,0 мг/дл
    • АСТ/SGOT ≤ 2 x ULN
    • Щелочная фосфатаза < 3 x ULN

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Группа A — активный препарат сравнения: наблюдение (стандарт лечения) + химиотерапия второй линии
Лекарство: Паклитаксел
Все группы получат паклитаксел в качестве химиотерапии второй линии, если их рак распространится. В любой момент, когда у пациента появятся признаки прогрессирующего заболевания, ему будет назначена химиотерапия второй линии. Паклитаксел вводят в дозе 200 мг/м² в 1-й день 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Химиотерапия
  • Противоопухолевое средство
Экспериментальный: Вакцины Ad.p53-DC
Группа B — экспериментальная группа: вакцины Ad.p53-DC + химиотерапия второй линии
Лекарство: Паклитаксел
Все группы получат паклитаксел в качестве химиотерапии второй линии, если их рак распространится. В любой момент, когда у пациента появятся признаки прогрессирующего заболевания, ему будет назначена химиотерапия второй линии. Паклитаксел вводят в дозе 200 мг/м² в 1-й день 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Химиотерапия
  • Противоопухолевое средство
Биологический: Препарат: вакцины Ad.p53-DC
Пациенты, рандомизированные в группу B, будут вакцинированы 3 раза с интервалом в 2 недели. 1-5х106 р53-положительных ДК в 1 мл вводят внутрикожно в 4 отдельных места (по 0,25 мл в каждое место), в билатеральные проксимальные отделы верхних и нижних конечностей (в области подмышечной и паховой узловых бассейнов). Пациенты будут перегруппированы примерно через 2-3 недели после вакцины № 3 (первый курс вакцинации). Если у пациентов нет признаков прогрессирования заболевания при повторной постановке диагноза, будет проведен повторный лейкоферез. Затем пациенты будут вакцинированы еще 3 раза (второй курс вакцинации) с 4-недельными интервалами, всего 6 возможных вакцин. Рестадирование будет происходить через 2-4 недели после завершения второго курса вакцинации. Пациенты в Группе C будут получать вакцины в той же дозе и по схеме, что и для пациентов в Группе B. Кроме того, они будут получать 150 мг/м² ATRA в течение 3 дней перед каждым введением вакцины (с последующим введением вакцины на четвертый день). ).
Другие имена:
  • ИНГН 225
Экспериментальный: Вакцины Ad.p53-DC + ATRA
Группа C — экспериментальная группа: вакцины Ad.p53-DC + полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) + химиотерапия второй линии
Лекарство: Паклитаксел
Все группы получат паклитаксел в качестве химиотерапии второй линии, если их рак распространится. В любой момент, когда у пациента появятся признаки прогрессирующего заболевания, ему будет назначена химиотерапия второй линии. Паклитаксел вводят в дозе 200 мг/м² в 1-й день 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Химиотерапия
  • Противоопухолевое средство
Биологический: Препарат: вакцины Ad.p53-DC
Пациенты, рандомизированные в группу B, будут вакцинированы 3 раза с интервалом в 2 недели. 1-5х106 р53-положительных ДК в 1 мл вводят внутрикожно в 4 отдельных места (по 0,25 мл в каждое место), в билатеральные проксимальные отделы верхних и нижних конечностей (в области подмышечной и паховой узловых бассейнов). Пациенты будут перегруппированы примерно через 2-3 недели после вакцины № 3 (первый курс вакцинации). Если у пациентов нет признаков прогрессирования заболевания при повторной постановке диагноза, будет проведен повторный лейкоферез. Затем пациенты будут вакцинированы еще 3 раза (второй курс вакцинации) с 4-недельными интервалами, всего 6 возможных вакцин. Рестадирование будет происходить через 2-4 недели после завершения второго курса вакцинации. Пациенты в Группе C будут получать вакцины в той же дозе и по схеме, что и для пациентов в Группе B. Кроме того, они будут получать 150 мг/м² ATRA в течение 3 дней перед каждым введением вакцины (с последующим введением вакцины на четвертый день). ).
Другие имена:
  • ИНГН 225
Лекарство: Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)
Пациенты из группы C будут получать вакцины в той же дозе и по схеме, что и для пациентов из группы B. Кроме того, они будут получать 150 мг/м² ATRA в течение 3 дней перед каждым введением вакцины (с последующим введением вакцины на четвертый день).
Другие имена:
  • Весаноид
  • ИНГН 225
  • третиноин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа опухоли (RR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Общий ответ: полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD). Эффективность химиотерапии второй линии (один препарат паклитаксел) после прогрессирования после введения вакцины p53 на основе дендритных клеток (DC) (вакцина Ad.p53-DC) с (группа C). Оценить объективную скорость ответа опухоли для каждой группы лечения. Ответ опухоли следует оценивать с помощью рентгенографии после каждых 2 циклов химиотерапии (паклитаксел). CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. PR: как минимум 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых очагов.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценить выживаемость всех пациентов, включенных в исследование с намерением начать лечение. Общая выживаемость в группе лечения.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-15206
  • 105790 (Другой идентификатор: USF IRB)
  • 0147NE (Другой идентификатор: IBC)
  • 0705-857 (Другой идентификатор: OBA)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться