For å immunisere pasienter med omfattende stadium SCLC kombinert med kjemoterapi med eller uten all transretinsyre

Inkluderingskriterier på tidspunktet for første registrering:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft (SCLC)
• Må ha omfattende stadium SCLC
• Må ha fullført førstelinjekjemoterapi: 4-6 sykluser med standard platina/etoposid-kur og PCI hvis valgt etter den behandlende onkologen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

• Akseptabel (tilstrekkelig) organfunksjon inkludert:

  • Hvit blodtelling (WBC) >2500/mm³ og absolutt nøytrofiltall (ANC) >1200/mm³
  • Blodplater > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 24 % ELLER Hemoglobin ≥8,5 g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Asparagintransaminase (AST/SGOT) ≤2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN
• Pasienter må ha oppnådd responsiv eller ikke-progressiv sykdomsstatus (stabil sykdom [SD], delvis respons [PR] eller fullstendig respons [CR]) vurdert 4-6 uker etter siste syklus med førstelinjekjemoterapi. SD, PR eller CR kan bekreftes etter fullføring av profylaktisk kranial bestråling (PCI) etter vurdering av hovedforskeren (PI) etter diskusjon med den behandlende onkologen.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 4 uker etter siste dose ATRA. Pasienter instrueres og samtykker i å varsle hovedetterforskeren dersom en graviditet skulle oppstå for dem selv eller deres partner.
• Villig og i stand til å signere skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde studieprotokollen under studiens varighet

Ekskluderingskriterier på tidspunktet for første registrering:

• Pasienter med alvorlig, ukontrollert sammenfallende sykdom eller infeksjon
• Forventet behov for systemisk kronisk steroidbruk ved vaksinasjonstidspunktet, med mindre det er spesifikt indisert for dosetilskudd eller erstatning av etablert kortikosteroidmangel
• Ved å motta systemiske doser av kortikosteroider bør de seponeres ≥ 2 uker før oppstart av vaksinasjon (dette inkluderer pasienter som får steroider med PCI). Inhalerte steroider bør også seponeres hvis det er mulig. Kroniske, stabile doser av inhalasjonssteroider for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) etc. er tillatt dersom de etter behandlende leges(e) oppfatning ikke kan stoppes.
• Enhver eksisterende immunsvikttilstand, eller en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Ukontrollert og/eller symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Gravide eller ammende kvinner. En graviditetstest-serum Beta humant koriongonadotropin (bHCG) vil bli oppnådd under screeningsprosessen.
• Har mottatt annen kjemoterapi enn førstelinjekjemoterapien spesifisert i studieprotokollen: standard platina/etoposid-kur
• Har mottatt noen tidligere undersøkelsesmedisiner inkludert immunterapi, genterapi, hormonbehandling, biologisk terapi for behandling av SCLC
• Enhver kjent forhåndseksisterende autoimmun lidelse
• Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer: ikke-melanom hudkreft, alle in-situ karsinomer og vellykket behandlet tidlig stadium av maligniteter uten tegn på tilbakefall i > 18 måneder.
• Har ikke kommet seg etter noen kjemoterapirelatert eller annen terapirelatert toksisitet ved studiestart
• Har hatt større operasjon uten full bedring eller større operasjon innen 3 uker etter oppstart av vaksinebehandling
• Pasienter med andre betydelige sykdommer eller lidelser som etter etterforskerens mening ville ekskludere dem fra studien

Kriterier for pre-ferese:

• Pasienter må ha hatt en vellykket høsting av perifere mononukleære blodceller (PBMC) med leukoferese minst 6-10 uker etter kjemoterapi.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Den siste dosen av førstelinjekjemoterapi må ha blitt administrert minst 4 uker før første vaksineadministrasjon.
• Pasienter som mottok strålebehandling: siste stråledose må være fullført minst 2 uker før første vaksineadministrasjon, og pasienten må ha kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia)
• Pasienter som fikk steroidbehandling: siste steroiddose må ha blitt gitt minst 2 uker før første vaksineadministrasjon

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  • WBC > 2.500/mm³ og ANC >1.200/mm³
  • Blodplater > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 25 %
  • Hemoglobin ≥9g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 3 x ULN
• Pasienter må ha signert informert samtykke ved førstegangsregistrering.
• HLA-A*0201 Testing som bestemt ved flowcytometri etterfulgt av molekylær analyse av en perifer blodprøve, men dette resultatet vil ikke være et inklusjonskriterium

Pre-Paclitaxel Kvalifisering:

• Progressiv sykdom etter observasjon (arm A) eller vaksinasjoner (arm B og C)
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  • WBC > 2.500/mm³ og ANC >1.200/mm³
  • Blodplater > 75 000/mm³
  • Hematokrit > 25 %
  • Hemoglobin ≥9g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 3 x ULN