Pour immuniser les patients atteints d'un SCLC de stade étendu combiné à une chimiothérapie avec ou sans acide rétinoïque tout trans

Critères d'inclusion au moment de l'inscription initiale :

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
• Doit avoir un SCLC de stade étendu
• Doit avoir terminé la chimiothérapie de première intention : 4 à 6 cycles d'un schéma thérapeutique standard à base de platine/étoposide et ICP si choisi à la discrétion de l'oncologue traitant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Fonction organique acceptable (adéquate), y compris :

  • Numération leucocytaire (WBC) > 2 500/mm³ et Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 200/mm³
  • Plaquettes > 75 000/mm³
  • Hématocrite > 24 % OU Hémoglobine ≥ 8,5 g/dl
  • Bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Créatinine < 2,0 mg/dl
  • Transaminase aspartique (AST/SGOT) ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤3 x LSN
• Les patients doivent avoir atteint un état de maladie réactif ou non évolutif (maladie stable [SD], réponse partielle [PR] ou réponse complète [RC]) évalué 4 à 6 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie de première intention. SD, PR ou CR peuvent être confirmés après l'achèvement de l'irradiation crânienne prophylactique (ICP) à la discrétion de l'investigateur principal (PI) après discussion avec l'oncologue traitant.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose d'ATRA. Les patientes sont informées et acceptent d'informer l'investigateur principal en cas de grossesse pour elles-mêmes ou leur partenaire.
• Volonté et capable de signer un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude

Critères d'exclusion au moment de l'inscription initiale :

• Patients atteints d'une maladie ou d'une infection intercurrente grave et non contrôlée
• Nécessité anticipée d'une utilisation systémique chronique de stéroïdes au moment de la vaccination, sauf indication contraire pour une supplémentation en dose ou le remplacement d'une insuffisance établie en corticostéroïdes
• La réception de doses systémiques de corticostéroïdes doit les faire arrêter ≥ 2 semaines avant le début de la vaccination (cela inclut les patients recevant des stéroïdes avec ICP). Les stéroïdes inhalés doivent également être interrompus dans la mesure du possible. Des doses chroniques et stables de stéroïdes inhalés pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), etc. sont autorisées si, de l'avis du ou des médecins traitants, elles ne peuvent pas être arrêtées.
• Toute condition d'immunodéficience préexistante ou antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
• Métastase incontrôlée et/ou symptomatique du système nerveux central (SNC)
• Femmes enceintes ou allaitantes. Un sérum de test de grossesse Beta gonadotrophine chorionique humaine (bHCG) sera obtenu au cours du processus de dépistage.
• Avoir reçu une chimiothérapie autre que la chimiothérapie de première intention spécifiée dans le protocole de l'étude : schéma standard platine/étoposide
• Avoir reçu des médicaments expérimentaux antérieurs, y compris l'immunothérapie, la thérapie génique, l'hormonothérapie, la thérapie biologique pour le traitement du CPPC
• Toute maladie auto-immune préexistante connue
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent : les cancers de la peau autres que les mélanomes, tous les carcinomes in situ et les tumeurs malignes à un stade précoce traitées avec succès sans signe de récidive pendant > 18 mois.
• N'ont pas récupéré de toute toxicité liée à la chimiothérapie ou autre thérapie liée à l'entrée à l'étude
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure sans rétablissement complet ou une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement vaccinal
• Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, les excluraient de l'étude

Critères de pré-phérèse :

• Les patients doivent avoir eu une récolte réussie de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avec leucophérèse au moins 6 à 10 semaines après la chimiothérapie.
• Statut de performance ECOG de 0-2
• La dernière dose de chimiothérapie de première intention doit avoir été administrée au moins 4 semaines avant la première administration du vaccin.
• Patients ayant reçu une radiothérapie : la dernière dose de radiothérapie doit avoir été administrée au moins 2 semaines avant la première administration du vaccin et le patient doit s'être remis des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (sauf pour l'alopécie)
• Patients ayant reçu une corticothérapie : la dernière dose de stéroïde doit avoir été administrée au moins 2 semaines avant la première administration du vaccin

• Fonction organique adéquate :

  • GB > 2 500/mm³ et NAN > 1 200/mm³
  • Plaquettes > 75 000/mm³
  • Hématocrite > 25%
  • Hémoglobine ≥9g/dl
  • Bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Créatinine < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 3 x LSN
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé lors de l'inscription initiale.
• HLA-A*0201 Test tel que déterminé par cytométrie en flux suivie d'une analyse moléculaire d'un échantillon de sang périphérique, mais ce résultat ne sera pas un critère d'inclusion

Admissibilité pré-paclitaxel :

• Maladie évolutive après observation (bras A) ou vaccinations (bras B et C)
• Statut de performance ECOG de 0-2

• Fonction organique adéquate :

  • GB > 2 500/mm³ et NAN > 1 200/mm³
  • Plaquettes > 75 000/mm³
  • Hématocrite > 25%
  • Hémoglobine ≥9g/dl
  • Bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Créatinine < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 3 x LSN