At immunisere patienter med omfattende SCLC kombineret med kemo med eller uden al transretinsyre

Inklusionskriterier på tidspunktet for den første registrering:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft (SCLC)
• Skal have omfattende fase SCLC
• Skal have gennemført første linje kemoterapi: 4-6 cyklusser af en standard platin/etoposid kur og PCI, hvis valgt efter den behandlende onkologs skøn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

• Acceptabel (tilstrækkelig) organfunktion, herunder:

  • Hvidt blodtal (WBC) >2.500/mm³ og absolut neutrofiltal (ANC) >1.200/mm³
  • Blodplader > 75.000/mm³
  • Hæmatokrit > 24 % ELLER Hæmoglobin ≥8,5 g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Asparagintransaminase (AST/SGOT) ≤2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN
• Patienterne skal have opnået responsiv eller ikke-progressiv sygdomsstatus (stabil sygdom [SD], delvis respons [PR] eller fuldstændig respons [CR]) vurderet 4-6 uger efter den sidste cyklus af førstelinjekemoterapi. SD, PR eller CR kan bekræftes efter afslutning af profylaktisk kraniel bestråling (PCI) efter principal investigator (PI) skøn efter drøftelse med den behandlende onkolog.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis ATRA. Patienterne instrueres og accepterer at underrette den primære investigator, hvis der opstår en graviditet for dem selv eller deres partner.
• Villig og i stand til at underskrive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed

Eksklusionskriterier på tidspunktet for den første registrering:

• Patienter med svær, ukontrolleret interkurrent sygdom eller infektion
• Forventet behov for systemisk kronisk steroidbrug på vaccinationstidspunktet, medmindre det er specifikt indiceret for dosistilskud eller erstatning af konstateret kortikosteroidinsufficiens
• Modtagelse af systemiske doser af kortikosteroider bør have dem seponeret ≥ 2 uger før påbegyndelse af vaccination (dette inkluderer patienter, der får steroider med PCI). Inhalationssteroider bør også seponeres, hvis det overhovedet er muligt. Kroniske, stabile doser af inhalationssteroider til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) mv er tilladt, hvis de efter den eller de behandlende lægers vurdering ikke kan stoppes.
• Enhver allerede eksisterende immundefekttilstand eller en kendt historie med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C
• Ukontrolleret og/eller symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Gravide eller ammende kvinder. En graviditetstest-serum Beta humant choriongonadotropin (bHCG) vil blive opnået under screeningsprocessen.
• Har modtaget anden kemoterapi end den første linje kemoterapi, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen: standard platin/etoposid regime
• Har modtaget tidligere forsøgslægemidler, herunder immunterapi, genterapi, hormonbehandling, biologisk terapi til behandling af SCLC
• Enhver kendt allerede eksisterende autoimmun lidelse
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år. Undtagelser omfatter: ikke-melanom hudcancer, alle in-situ carcinomer og succesfuldt behandlede maligne sygdomme i tidlige stadier uden tegn på tilbagefald i > 18 måneder.
• Er ikke kommet sig efter nogen kemoterapi-relateret eller anden terapi-relateret toksicitet ved start af studiet
• Har fået foretaget en større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger efter påbegyndt vaccinebehandling
• Patienter med andre væsentlige sygdomme eller lidelser, som efter investigators mening ville udelukke dem fra undersøgelsen

Præ-pherese-kriterier:

• Patienterne skal have haft en vellykket høst af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) med leukoferese mindst 6-10 uger efter kemoterapi.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Den sidste dosis af førstelinjekemoterapi skal være administreret mindst 4 uger før den første vaccineindgivelse.
• Patienter, der modtog strålebehandling: sidste dosis af stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før den første vaccineadministration, og patienten skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen, før studieindskrivningen (bortset fra alopeci)
• Patienter, der fik steroidbehandling: sidste steroiddosis skal være givet mindst 2 uger før den første vaccineindgivelse

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • WBC > 2.500/mm³ og ANC >1.200/mm³
  • Blodplader > 75.000/mm³
  • Hæmatokrit > 25 %
  • Hæmoglobin ≥9g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 3 x ULN
• Patienter skal have underskrevet informeret samtykke ved første registrering.
• HLA-A*0201 Test som bestemt ved flowcytometri efterfulgt af molekylær analyse af en perifer blodprøve, men dette resultat vil ikke være et inklusionskriterium

Præ-Paclitaxel Berettigelse:

• Progressiv sygdom efter observation (arm A) eller vaccinationer (arm B og C)
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • WBC > 2.500/mm³ og ANC >1.200/mm³
  • Blodplader > 75.000/mm³
  • Hæmatokrit > 25 %
  • Hæmoglobin ≥9g/dl
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 3 x ULN