Para imunizar pacientes com SCLC em estágio extenso combinado com quimioterapia com ou sem ácido totalmente trans-retinóico

Critérios de Inclusão no ato da inscrição inicial:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico confirmado de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)
• Deve ter estágio extenso SCLC
• Deve ter concluído a quimioterapia de primeira linha: 4-6 ciclos de um regime padrão de platina/etoposido e ICP, se escolhido a critério do oncologista responsável pelo tratamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Função de órgão aceitável (adequada), incluindo:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2.500/mm³ e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematócrito > 24% OU Hemoglobina ≥8,5g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
  • Transaminase aspártica (AST/SGOT) ≤2 x limite superior do normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina ≤3 x LSN
• Os pacientes devem ter atingido o estado de doença responsiva ou não progressiva (doença estável [SD], resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) avaliada 4-6 semanas após o último ciclo de quimioterapia de primeira linha. SD, PR ou CR podem ser confirmados após a conclusão da irradiação craniana profilática (ICP) a critério do investigador principal (PI) após discussão com o oncologista responsável.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose de ATRA. Os pacientes são instruídos e concordam em notificar o investigador principal caso ocorra uma gravidez para eles ou para o parceiro.
• Disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo

Critérios de Exclusão no momento do cadastro inicial:

• Pacientes com doença ou infecção intercorrente grave e descontrolada
• Necessidade antecipada de uso sistêmico crônico de esteróides no momento da vacinação, a menos que especificamente indicado para suplementação de dose ou substituição de insuficiência corticosteróide estabelecida
• O recebimento de doses sistêmicas de corticosteróides deve ser interrompido ≥ 2 semanas antes do início da vacinação (isso inclui pacientes que recebem esteróides com ICP). Os esteroides inalatórios também devem ser descontinuados, se possível. Doses crônicas e estáveis ​​de esteroides inalatórios para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), etc. são permitidas se, na opinião do(s) médico(s) responsável(is), não puderem ser interrompidas.
• Qualquer condição de imunodeficiência pré-existente ou história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Metástase descontrolada e/ou sintomática do sistema nervoso central (SNC)
• Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana beta (bHCG) será obtido durante o processo de triagem.
• Recebeu qualquer quimioterapia diferente da quimioterapia de primeira linha especificada no protocolo do estudo: regime padrão de platina/etoposido
• Recebeu qualquer medicamento experimental anterior, incluindo imunoterapia, terapia genética, terapia hormonal, terapia biológica para tratamento de SCLC
• Qualquer distúrbio autoimune pré-existente conhecido
• História de uma segunda malignidade nos últimos 3 anos. As exceções incluem: câncer de pele não melanoma, qualquer carcinoma in situ e malignidades em estágio inicial tratadas com sucesso sem evidência de recorrência por > 18 meses.
• Não se recuperou de qualquer toxicidade relacionada à quimioterapia ou outra terapia na entrada do estudo
• Tiveram cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento com vacina
• Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do Investigador, os excluiriam do estudo

Critérios de pré-férese:

• Os pacientes devem ter uma colheita bem-sucedida de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) com leucoferese pelo menos 6-10 semanas após a quimioterapia.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• A última dose da quimioterapia de primeira linha deve ter sido administrada pelo menos 4 semanas antes da administração da primeira vacina.
• Pacientes que receberam radioterapia: a última dose de radiação deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira vacina e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento antes da inclusão no estudo (exceto para alopecia)
• Pacientes que receberam terapia com esteroides: a última dose de esteroide deve ter sido administrada pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira vacina

• Função adequada dos órgãos:

  • WBC > 2.500/mm³ e ANC >1.200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematócrito > 25%
  • Hemoglobina ≥9g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Fosfatase alcalina < 3 x LSN
• Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado no registro inicial.
• Teste HLA-A*0201 conforme determinado por citometria de fluxo seguida de análise molecular de uma amostra de sangue periférico, porém este resultado não será um critério de inclusão

Elegibilidade Pré-Paclitaxel:

• Doença progressiva após observação (Grupo A) ou vacinação (Grupos B e C)
• Status de desempenho ECOG de 0-2

• Função adequada dos órgãos:

  • WBC > 2.500/mm³ e ANC >1.200/mm³
  • Plaquetas > 75.000/mm³
  • Hematócrito > 25%
  • Hemoglobina ≥9g/dl
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • AST/SGOT ≤ 2 x LSN
  • Fosfatase alcalina < 3 x LSN