Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Zur Immunisierung von Patienten mit SCLC im fortgeschrittenen Stadium in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne All-Trans-Retinsäure

6. November 2019 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit dendritischen Zellen, die mit einem adenoviralen Vektor transduziert wurden, der das p53-Gen enthält, um Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne reine Trans-Retinsäure zu immunisieren

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, einen Tumorimpfstoff (Krebsimpfstoff) zu testen, der zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wird, um festzustellen, ob dieser Impfstoff die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass der Tumor schrumpft und/oder die Lebenserwartung von Menschen mit dieser Krankheit erhöht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach der Erstdiagnose werden die Patienten mit einem Standardschema aus Platin/Etoposid behandelt. Diese Standard-Chemotherapie der ersten Wahl kann/wird Patienten unter der Leitung ihres primären medizinischen Onkologen innerhalb oder außerhalb des Moffitt Cancer Center verabreicht. Die Patienten erhalten das Platinmedikament am ersten Tag und Etoposid an den Tagen 1 bis 3 jedes 21-Tage-Zyklus über 4 bis 6 Zyklen. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt an einer fortschreitenden Erkrankung (PD) leiden, werden auf eine Zweitlinien-Chemotherapie umgestellt und sind nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt. Patienten, die nach einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, werden aufgenommen. Röntgenuntersuchungen und Tumormessungen werden 3–6 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie (+/- PCI) wiederholt und können nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) und des behandelnden Arztes nach einer prophylaktischen Schädelbestrahlung (PCI) wiederholt werden.

PCI wird nach Ermessen des/der behandelnden Onkologen/-innen zugelassen. Die erste Bestrahlungsberatung und -simulation sollte erfolgen, sobald die endgültige Stadieneinteilung erfolgt ist. Idealerweise sollte die Behandlung 1–2 Wochen nach Bestätigung des endgültigen Stadiums beginnen und in 10–15 Portionen über einen Zeitraum von 2–3 Wochen verabreicht werden, wie vom behandelnden Radioonkologen empfohlen. Obwohl die Verwendung von Steroiden nicht verboten ist, wird empfohlen und bevorzugt, sie während der PCI nicht zu verwenden (Steroide müssen ≥ 2 Wochen vor der ersten Impfung abgesetzt werden). PCI kann auch zwischen den Impfstoffen Nr. 4 und Nr. 5 oder den Impfstoffen Nr. 5 und Nr. 6 bei Patienten in Betracht gezogen werden, die für den zweiten Impfzyklus in Frage kommen. Eine systemische Steroiddosis ist in diesen Fällen NICHT zulässig, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich und nach Rücksprache mit dem PI.

Patienten, die nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie +/- PCI eine CR, PR oder SD erreichen, werden für die Erstregistrierung gescreent. Screening-Tests und -Verfahren werden etwa 4–6 Wochen nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie oder 6–9 Wochen nach Abschluss der PCI durchgeführt. Idealerweise sollte das Screening 1–2 Wochen vor der Leukopherese abgeschlossen sein.

Patienten, die die Screening-Untersuchungen zur Erstregistrierung erfolgreich abschließen, werden randomisiert einem von drei Studienarmen zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien zum Zeitpunkt der Erstregistrierung:

  • Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) vorliegen.
  • Muss über eine umfangreiche SCLC-Stufe verfügen
  • Muss eine Erstlinien-Chemotherapie abgeschlossen haben: 4–6 Zyklen einer Standard-Platin/Etoposid-Therapie und PCI, sofern diese nach Ermessen des behandelnden Onkologen gewählt wird
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

  • Akzeptable (ausreichende) Organfunktion, einschließlich:

    • Leukozytenzahl (WBC) >2.500/mm³ und absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.200/mm³
    • Blutplättchen > 75.000/mm³
    • Hämatokrit > 24 % ODER Hämoglobin ≥8,5 g/dl
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Kreatinin < 2,0 mg/dl
    • Asparaginsäure-Transaminase (AST/SGOT) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alkalische Phosphatase ≤3 x ULN
  • Die Patienten müssen einen ansprechenden oder nicht fortschreitenden Krankheitsstatus (stabile Erkrankung [SD], teilweises Ansprechen [PR] oder vollständiges Ansprechen [CR]) erreicht haben, der 4–6 Wochen nach dem letzten Zyklus der Erstlinien-Chemotherapie beurteilt wird. SD, PR oder CR können nach Abschluss der prophylaktischen Schädelbestrahlung (PCI) nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) nach Rücksprache mit dem behandelnden Onkologen bestätigt werden.
  • Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten ATRA-Dosis zustimmen. Die Patientinnen werden angewiesen und verpflichten sich, den Hauptprüfer zu benachrichtigen, falls bei ihr oder ihrem Partner eine Schwangerschaft eintritt.
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Erstregistrierung:

  • Patienten mit schwerer, unkontrollierter interkurrenter Erkrankung oder Infektion
  • Voraussichtliche Notwendigkeit einer systemischen chronischen Steroidanwendung zum Zeitpunkt der Impfung, sofern nicht ausdrücklich eine Dosisergänzung oder der Ersatz einer festgestellten Kortikosteroidinsuffizienz indiziert ist
  • Wenn Sie systemische Dosen von Kortikosteroiden erhalten, sollten diese ≥ 2 Wochen vor Beginn der Impfung abgesetzt werden (dazu gehören auch Patienten, die Steroide mit PCI erhalten). Inhalative Steroide sollten nach Möglichkeit ebenfalls abgesetzt werden. Chronische, stabile Dosen von inhalativen Steroiden zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) usw. sind zulässig, wenn sie nach Ansicht des behandelnden Arztes/der behandelnden Ärzte nicht gestoppt werden können.
  • Jede bereits bestehende Immundefizienzerkrankung oder eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Unkontrollierte und/oder symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Schwangere oder stillende Frauen. Während des Screening-Prozesses wird ein Schwangerschaftstestserum Beta humanes Choriongonadotropin (bHCG) gewonnen.
  • Sie haben eine andere Chemotherapie als die im Studienprotokoll angegebene Erstlinien-Chemotherapie erhalten: Standard-Platin/Etoposid-Schema
  • Sie haben zuvor irgendwelche Prüfpräparate erhalten, einschließlich Immuntherapie, Gentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie zur Behandlung von SCLC
  • Jede bekannte vorbestehende Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre. Zu den Ausnahmen zählen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, jegliche In-situ-Karzinome und erfolgreich behandelte bösartige Erkrankungen im Frühstadium ohne Anzeichen eines Wiederauftretens seit > 18 Monaten.
  • Sie haben sich bei Studieneintritt nicht von einer chemotherapiebedingten oder anderen therapiebedingten Toxizität erholt
  • Hatten innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Impfbehandlung eine größere Operation ohne vollständige Genesung oder eine größere Operation
  • Patienten mit anderen schwerwiegenden Krankheiten oder Störungen, die sie nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausschließen würden

Kriterien vor der Pherese:

  • Bei den Patienten muss mindestens 6–10 Wochen nach der Chemotherapie eine erfolgreiche Gewinnung mononukleärer Zellen des peripheren Blutes (PBMC) mit Leukopherese stattgefunden haben.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Die letzte Dosis der Erstlinien-Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfstoffverabreichung verabreicht worden sein.
  • Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben: Die letzte Strahlendosis muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Impfstoffverabreichung abgeschlossen sein und der Patient muss sich vor Studieneinschluss von den toxischen Auswirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie).
  • Patienten, die eine Steroidtherapie erhalten haben: Die letzte Steroiddosis muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Impfstoffverabreichung verabreicht worden sein

  • Ausreichende Organfunktion:

    • WBC > 2.500/mm³ und ANC >1.200/mm³
    • Blutplättchen > 75.000/mm³
    • Hämatokrit > 25 %
    • Hämoglobin ≥9g/dl
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Kreatinin < 2,0 mg/dL
    • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
    • Alkalische Phosphatase < 3 x ULN
  • Patienten müssen bei der Erstregistrierung eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.
  • HLA-A*0201-Test, bestimmt durch Durchflusszytometrie, gefolgt von einer molekularen Analyse einer peripheren Blutprobe; dieses Ergebnis ist jedoch kein Einschlusskriterium

Prä-Paclitaxel-Berechtigung:

  • Fortschreitende Erkrankung nach Beobachtung (Arm A) oder Impfungen (Arme B und C)
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2

  • Ausreichende Organfunktion:

    • WBC > 2.500/mm³ und ANC >1.200/mm³
    • Blutplättchen > 75.000/mm³
    • Hämatokrit > 25 %
    • Hämoglobin ≥9g/dl
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Kreatinin < 2,0 mg/dL
    • AST/SGOT ≤ 2 x ULN
    • Alkalische Phosphatase < 3 x ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Arm A – Aktiver Komparator: Beobachtung (Pflegestandard) + Zweitlinien-Chemotherapie
Arzneimittel: Paclitaxel
Alle Gruppen erhalten Paclitaxel als Zweitlinien-Chemotherapie, wenn sich ihr Krebs ausbreitet. Wenn bei einem Patienten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung auftreten, wird er mit einer Zweitlinien-Chemotherapie behandelt. Paclitaxel wird in einer Dosis von 200 mg/m² am Tag 1 von 21-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Chemotherapie
  • Antitumormittel
Experimental: Ad.p53-DC-Impfstoffe
Arm B – Experimentell: Ad.p53-DC-Impfstoffe + Zweitlinien-Chemotherapie
Arzneimittel: Paclitaxel
Alle Gruppen erhalten Paclitaxel als Zweitlinien-Chemotherapie, wenn sich ihr Krebs ausbreitet. Wenn bei einem Patienten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung auftreten, wird er mit einer Zweitlinien-Chemotherapie behandelt. Paclitaxel wird in einer Dosis von 200 mg/m² am Tag 1 von 21-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Chemotherapie
  • Antitumormittel
Biologisch: Medikament: Ad.p53-DC-Impfstoffe
Patienten, die randomisiert Arm B zugeteilt werden, erhalten dreimal im Abstand von 2 Wochen Impfungen. 1-5x106 p53-positive DCs in 1 ml werden intradermal an 4 separaten Stellen injiziert (an jeder Stelle werden 0,25 ml injiziert), in die bilateralen proximalen oberen und unteren Extremitäten (in den Bereichen der Achsel- und Leistenknotenbecken). Die Patienten werden etwa 2–3 Wochen nach Impfung Nr. 3 (erster Impfzyklus) erneut behandelt. Wenn die Patienten beim erneuten Staging keine Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen, wird eine zweite Leukopherese durchgeführt. Anschließend werden die Patienten im Abstand von 4 Wochen noch dreimal geimpft (zweiter Impfzyklus), also insgesamt 6 mögliche Impfungen. Das erneute Staging erfolgt 2–4 Wochen nach Abschluss des zweiten Impfzyklus. Patienten in Arm C erhalten Impfstoffe mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan wie für Patienten in Arm B beschrieben. Darüber hinaus erhalten sie 3 Tage lang vor jeder Impfstoffverabreichung 150 mg/m² ATRA (gefolgt von der Impfstoffverabreichung am vierten Tag). ).
Andere Namen:
  • INGN 225
Experimental: Ad.p53-DC-Impfstoffe + ATRA
Arm C – Experimentell: Ad.p53-DC-Impfstoffe + All-trans-Retinsäure (ATRA) + Zweitlinien-Chemotherapie
Arzneimittel: Paclitaxel
Alle Gruppen erhalten Paclitaxel als Zweitlinien-Chemotherapie, wenn sich ihr Krebs ausbreitet. Wenn bei einem Patienten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung auftreten, wird er mit einer Zweitlinien-Chemotherapie behandelt. Paclitaxel wird in einer Dosis von 200 mg/m² am Tag 1 von 21-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Chemotherapie
  • Antitumormittel
Biologisch: Medikament: Ad.p53-DC-Impfstoffe
Patienten, die randomisiert Arm B zugeteilt werden, erhalten dreimal im Abstand von 2 Wochen Impfungen. 1-5x106 p53-positive DCs in 1 ml werden intradermal an 4 separaten Stellen injiziert (an jeder Stelle werden 0,25 ml injiziert), in die bilateralen proximalen oberen und unteren Extremitäten (in den Bereichen der Achsel- und Leistenknotenbecken). Die Patienten werden etwa 2–3 Wochen nach Impfung Nr. 3 (erster Impfzyklus) erneut behandelt. Wenn die Patienten beim erneuten Staging keine Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen, wird eine zweite Leukopherese durchgeführt. Anschließend werden die Patienten im Abstand von 4 Wochen noch dreimal geimpft (zweiter Impfzyklus), also insgesamt 6 mögliche Impfungen. Das erneute Staging erfolgt 2–4 Wochen nach Abschluss des zweiten Impfzyklus. Patienten in Arm C erhalten Impfstoffe mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan wie für Patienten in Arm B beschrieben. Darüber hinaus erhalten sie 3 Tage lang vor jeder Impfstoffverabreichung 150 mg/m² ATRA (gefolgt von der Impfstoffverabreichung am vierten Tag). ).
Andere Namen:
  • INGN 225
Arzneimittel: All-trans-Retinsäure (ATRA)
Die Patienten in Arm C erhalten Impfstoffe mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan wie für Patienten in Arm B beschrieben. Darüber hinaus erhalten sie 3 Tage lang vor jeder Impfstoffverabreichung 150 mg/m² ATRA (gefolgt von der Impfstoffverabreichung am vierten). Tag).
Andere Namen:
  • Vesanoid
  • INGN 225
  • Tretinoin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumor-Ansprechrate (RR)
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtansprechen: Komplette Remission (CR) + Teilremission (PR) + Stabile Erkrankung (SD). Wirksamkeit der Zweitlinien-Chemotherapie (Einzelwirkstoff Paclitaxel) nach Progression nach dem auf dendritischen Zellen (DC) basierenden p53-Impfstoff (Ad.p53-DC-Impfstoff) mit (Arm C). Schätzung der objektiven Tumoransprechrate für jede Behandlungsgruppe. Das Ansprechen des Tumors muss mittels Röntgenbildgebung nach jeweils zwei Chemotherapiezyklen (Paclitaxel) beurteilt werden. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD herangezogen wird. Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für Progressive Disease (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird. PD: Mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bewertung des Überlebens aller Patienten, die auf der Basis einer Behandlungsabsicht aufgenommen wurden. Gesamtüberleben pro Behandlungsarm.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-15206
  • 105790 (Andere Kennung: USF IRB)
  • 0147NE (Andere Kennung: IBC)
  • 0705-857 (Andere Kennung: OBA)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kleinzelliger Lungenkrebs

Klinische Studien zur Paclitaxel

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Hungary

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren