接受利福平治疗结核病的 HIV 阳性患者的奈韦拉平药物水平

乌干达的许多患者同时感染了艾滋病毒和结核病，需要同时治疗这两种疾病。 关于抗逆转录病毒药物和抗结核药物之间复杂的药代动力学相互作用的数据很少，而且现有数据不能代表非洲环境，因此充分表征这些复杂的药物相互作用非常重要。

利福平是多种负责药物代谢的肝脏和肠道酶的有效诱导剂，包括细胞色素 P450 (CYP450) 系统和 p-糖蛋白（PgP，一种多重耐药转运蛋白）。 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，例如奈韦拉平，是一种亲脂性药物，可通过胃肠道内壁进行被动扩散。 一旦进入肠细胞，这些药物可通过 PgP 转运回肠腔表面或通过 CYP450 酶氧化代谢。 因此，利福平对 CYP450 和 PgP 的诱导导致 NNRTI 底物加速和更广泛的系统前代谢，导致口服生物利用度降低。 现有数据表明，利福平分别将 NNRTI、奈韦拉平的 AUC 降低 31%，将 Cmin 降低 21% 至 68%（Ribera 2001，Robinson 1998）。 虽然已报道核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 齐多夫定的水平略有降低（可能是由于葡萄糖醛酸化增加；（Burger 1993），但人们普遍认为 NRTI 的功效不受同时使用利福平的影响。

奈韦拉平是一种双吡啶并二氮卓酮，是一种细胞色素 P450 的诱导剂，也可诱导其自身的新陈代谢，重复给药后消除半衰期从 45 小时缩短至 25 小时 (Havlir, Murphy)。 推荐的成人奈韦拉平每日给药方案为 200 毫克，每日两次。 由于奈韦拉平肝脏代谢的自诱导作用，在此之前，每天一次 200mg 的剂量领先两周。 这种剂量递增策略将奈韦拉平相关的皮疹从 48%（在没有剂量递增的情况下）减少到 18%。（ 墨菲）。 在资源有限的情况下，奈韦拉平的剂量递增是复杂的，在这种情况下，通常开具固定剂量组合的仿制药。 目前尚不清楚服用利福平的患者是否有必要增加奈韦拉平的剂量，因为他们已经完全诱导了细胞色素 P450 系统，前提是他们已经服用利福平至少两周。 此外，人们担心在这组患者中奈韦拉平的剂量增加可能会使患者暴露于奈韦拉平的亚治疗水平，并伴随产生耐药性的风险。