HIV 양성 환자의 네비라핀 약물 수치와 결핵에 대한 리팜피신도 투여
Rifampicin 기반 항결핵 치료를 받고 있는 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자에서 용량 증량 유무에 따른 Nevirapine 수준의 비교
Triomune은 우간다에서 HIV 감염에 대해 가장 일반적으로 처방되는 치료제입니다. 트리오뮨은 제네릭 제약회사에서 제조하고 1일 2회 복용하는 단일 알약에 3가지 약물이 결합된 것으로 구성됩니다(스타부딘 30mg + 라미부딘 150mg + 네비라핀 200mg).
환자의 혈액 내 네비라핀 수치는 치료 첫 2주 동안 가장 높은 것으로 알려져 있습니다. 따라서 네비라핀으로 시작하는 환자는 용량 증량을 거쳐야 합니다. 즉, 2주 동안 1일 1회 200mg으로 시작한 다음 네비라핀 관련 발진을 피하기 위해 1일 2회 200mg의 전체 용량으로 증량해야 합니다. 트리오뮨과 같은 고정 용량 복합제로 용량 증량은 불가능하며 용량 증량 2주 동안 환자는 스타부딘+라미부딘+네비라핀을 별도의 알약으로 구매하거나 아침에 트리오뮨을 복용한 후 스타부딘+라미부딘을 다음과 같이 복용할 수 있습니다. 저녁에 별도의 약.
리팜피신은 결핵 치료에 사용되며 환자의 혈중 네비라핀 수치를 낮춥니다. 이것은 HIV와 결핵에 동시 감염된 환자에 대한 일상적인 임상 실습에서 두 가지 질문을 제기합니다. (1) 환자가 이미 리팜피신을 복용하고 있는 경우 환자를 네비라핀의 용량 증량 문제에 빠뜨릴 필요가 있습니까? (2) 리팜피신 환자에게 네비라핀을 증량하면 약물 농도가 낮아지고 내성이 생길 위험이 있습니까? 이 연구의 목적은 네비라핀 선량의 납 유무에 관계없이 항레트로바이러스 요법을 시작하고 리팜피신을 포함하는 항결핵 요법과 병용 치료를 받고 있는 HIV 감염 환자에서 네비라핀의 혈장 농도를 비교하여 용량 증량 여부를 평가하는 것입니다. 네비라핀은 이 환자 집단에 적합합니다.
연구 개요
상세 설명
우간다의 많은 환자들은 HIV와 결핵에 동시에 감염되어 두 질병에 대한 동시 치료가 필요합니다. 항레트로바이러스제와 항결핵제 사이의 복잡한 약동학적 상호작용에 대한 데이터가 부족하고 사용 가능한 데이터가 아프리카 환경을 대표하지 않으므로 이러한 복잡한 약물 상호작용을 완전히 특성화하는 것이 중요합니다.
리팜피신은 시토크롬 P450(CYP450) 시스템 및 p-당단백질(PgP, 다약제 내성 수송 단백질)을 포함하여 약물 대사를 담당하는 여러 간 및 장 효소의 강력한 유도제입니다. 네비라핀과 같은 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 위장 내벽을 통해 수동 확산되는 친유성 약물입니다. 장 세포 내부로 들어가면 이러한 약물은 PgP에 의해 내강 표면으로 다시 운반되거나 CYP450 효소에 의해 산화적으로 대사될 수 있습니다. 따라서 리팜피신에 의한 CYP450 및 PgP의 유도는 NNRTI 기질의 전신전대사를 가속화하고 보다 광범위하게 하여 경구 생체이용률을 감소시킨다. 이용 가능한 데이터는 리팜피신이 NNRTI, 네비라핀의 AUC를 각각 31%, Cmin을 21%에서 68%로 감소시킨다는 것을 시사합니다(Ribera 2001, Robinson 1998). 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI), 지도부딘의 수준이 약간 감소하는 반면(아마도 글루쿠로니데이션 증가로 인해;(Burger 1993), NRTI의 효능이 수반되는 리팜피신 사용에 의해 영향을 받지 않는다는 데 일반적으로 동의합니다.
디피리도디아제피논(dipyridodiazepinone)인 네비라핀(nevirapine)은 사이토크롬 P450의 유도제이며 반복 투여 시 제거 반감기가 45시간에서 25시간으로 감소하여 자체 대사를 유도합니다(Havlir, Murphy). 성인에 대한 네비라핀의 권장 일일 투여 요법은 1일 2회 200mg입니다. 이것은 네비라핀 간 대사의 자가유도 때문에 1일 1회 200mg의 투여량에서 2주 리드가 선행됩니다. 이 용량 증량 전략은 네비라핀 관련 발진을 48%(용량 증량 없이)에서 18%로 감소시켰습니다.( 머피). 네비라핀의 용량 증량은 제네릭으로 제조된 약물의 고정 용량 조합이 일반적으로 처방되는 자원 제한 환경에서 복잡합니다. 최소 2주 동안 리팜피신을 투여받은 환자가 이미 사이토크롬 P450 시스템을 완전히 유도했기 때문에 리팜피신 환자에서 네비라핀의 용량 증량이 필요한지 여부는 불분명합니다. 또한, 이 환자군에서 네비라핀의 용량 증량으로 인해 환자가 약물 내성 발생 위험과 함께 치료 수준 이하의 네비라핀에 노출될 수 있다는 우려가 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Kampala, 우간다
- Infectious Diseases Institute, Faculty of Medicine, Makerere University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 충분한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있는 능력
- HIV 감염 진단 확인
- 최소 2주 동안 리팜피신 요법
- 항레트로바이러스 치료를 시작하기 위한 임상적 기준
제외 기준:
- 헤모글로빈 < 8g/dl
- 간 및 신장 기능 검사 > 정상 상한치의 3배
- 임신
- Cytochrome P450 또는 P-glycoprotein의 공지된 억제제 또는 유도제의 사용.
- 약초 사용
- 병발성 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 2
Triomune® 30 1일 1회(오전) 1정 + Zerit® 30 + Epivir 150mg 1일 1회(오후) 2주 동안
|
Triomune® 30(체중에 따라) 1일 1회(오전) 1정 + Zerit® 30 + Epivir 150mg 1일 1회(오후) 2주 동안
|
|
실험적: 1
Triomune® 30 1정 1일 2회 2주간
|
결핵 치료를 위해 리팜피신을 투여받는 환자에서 항레트로바이러스 치료 시작 시 스타부딘 30mg, 라미부딘 150mg 및 네비라핀 200mg의 고정 용량 복합 정제를 1일 2회
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
리팜피신 요법을 받는 환자에서 7일, 14일 및 21일에 네비라핀의 용량 증량 및 용량 증량 없이 네비라핀의 약동학을 비교합니다.
기간: 12 개월
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
리팜피신을 투여받은 HIV-TB 동시 감염 환자에서 투여 시 네비라핀의 안전성 및 내약성
기간: 1 개월
|
1 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Concepta A Merry, PhD, University of Dublin, Trinity College
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPR 004
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염에 대한 임상 시험
-
Duke UniversityGilead Sciences모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용미국
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)모병
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너남아프리카
-
State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
-
Hospital Clinic of Barcelona완전한
-
University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
-
Instituto Mexicano del Seguro Social모병체중 감량 | 에이즈 | HIV-1 감염 | 체중 변화 | HIV 관련 체중 감소 | 인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제멕시코
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병