- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00617643
Niveles del fármaco de nevirapina en pacientes con VIH positivo que también reciben rifampicina para la tuberculosis
Comparación de los niveles de nevirapina con y sin aumento de la dosis en pacientes infectados por el VIH que comienzan la terapia antirretroviral y que también reciben terapia antituberculosa basada en rifampicina
Triomune es el tratamiento prescrito con más frecuencia para la infección por el VIH en Uganda. Triomune es fabricado por una compañía de medicamentos genéricos y consta de tres medicamentos combinados en una sola pastilla administrada dos veces al día (estavudina 30 mg más lamivudina 150 mg más nevirapina 200 mg).
Se sabe que los niveles de nevirapina en la sangre de un paciente son más altos en las dos primeras semanas de tratamiento. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que comienzan con nevirapina deben aumentar la dosis, es decir, comenzar con 200 mg una vez al día durante dos semanas y luego aumentar a la dosis completa de 200 mg dos veces al día para evitar la erupción cutánea relacionada con la nevirapina. No es posible aumentar la dosis con una píldora combinada de dosis fija como Triomune y durante las dos semanas de la escalada de dosis los pacientes pueden comprar estavudina más lamivudina más nevirapina como píldoras separadas o tomar Triomune por la mañana y luego tomar estavudina más lamivudina como píldoras separadas por la noche.
La rifampicina se usa para tratar la TB y reduce los niveles de nevirapina en la sangre del paciente. Esto plantea dos preguntas en la práctica clínica habitual para los pacientes que están coinfectados por el VIH y la tuberculosis (1) ¿Debemos poner a nuestros pacientes en el problema de aumentar la dosis de nevirapina si ya están tomando rifampicina? y (2) si aumentamos la dosis de nevirapina en pacientes que toman rifampicina, ¿los estamos poniendo en riesgo de niveles bajos del fármaco y desarrollo de resistencia? El objetivo de este estudio es comparar las concentraciones plasmáticas de nevirapina en pacientes infectados por el VIH que comienzan la terapia antirretroviral con y sin una dosis principal de nevirapina y que también reciben tratamiento concomitante con terapia antituberculosa que incluye rifampicina para evaluar si el aumento de la dosis de nevirapina es apropiada en esta población de pacientes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Muchos pacientes en Uganda están coinfectados con VIH y TB y requieren tratamiento simultáneo para ambas enfermedades. Hay escasez de datos sobre las interacciones farmacocinéticas complejas entre los medicamentos antirretrovirales y antituberculosos y los datos disponibles no son representativos del entorno africano, por lo que es importante caracterizar completamente estas interacciones farmacológicas complejas.
La rifampicina es un potente inductor de varias enzimas hepáticas e intestinales responsables del metabolismo de los fármacos, incluido el sistema del citocromo P450 (CYP450) y la glicoproteína p (PgP, una proteína de transporte resistente a múltiples fármacos). Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI), como la nevirapina, son fármacos lipofílicos que experimentan una difusión pasiva a través del revestimiento gastrointestinal. Una vez dentro de las células intestinales, estos fármacos pueden ser transportados de regreso a la superficie luminal por PgP o metabolizados oxidativamente por las enzimas CYP450. Por lo tanto, la inducción de CYP450 y PgP por rifampicina da como resultado un metabolismo presistémico acelerado y más extenso de los sustratos de NNRTI, lo que da como resultado una biodisponibilidad oral disminuida. Los datos disponibles indican que la rifampicina reduce el AUC de los NNRTI, la nevirapina en un 31% y la Cmin en un 21% a un 68% (Ribera 2001, Robinson 1998) respectivamente. Si bien se informaron reducciones menores en los niveles del inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), zidovudina (probablemente debido al aumento de la glucuronidación; (Burger 1993), en general se acepta que la eficacia de los NRTI no se ve afectada por el uso concomitante de rifampicina.
La nevirapina, una dipiridodiazepinona, es un inductor del citocromo P450 y también induce su propio metabolismo con una reducción en la vida media de eliminación de 45 a 25 horas con dosis repetidas (Havlir, Murphy). El régimen de dosificación diario recomendado de nevirapina para adultos es de 200 mg dos veces al día. Esto está precedido por una dosis inicial de dos semanas de 200 mg una vez al día debido a la autoinducción del metabolismo hepático de la nevirapina. Esta estrategia de aumento de la dosis redujo la erupción relacionada con la nevirapina del 48 % (en ausencia del aumento de la dosis) al 18 %.( Murphy). El aumento de la dosis de nevirapina es complejo en el entorno de recursos limitados donde se prescriben comúnmente combinaciones de dosis fijas de medicamentos fabricados de forma genérica. No está claro si es necesario aumentar la dosis de nevirapina en pacientes que toman rifampicina, dado que ya tienen la inducción completa de su sistema de citocromo P450, siempre que hayan estado tomando rifampicina durante un mínimo de dos semanas. Además, existe la preocupación de que el aumento de la dosis de nevirapina en este grupo de pacientes pueda exponer a los pacientes a niveles subterapéuticos de nevirapina con el consiguiente riesgo de desarrollo de resistencia a los medicamentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute, Faculty of Medicine, Makerere University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado completo por escrito
- Diagnóstico confirmado de infección por VIH
- En tratamiento con rifampicina durante al menos dos semanas
- Criterios clínicos para el inicio de la terapia antirretroviral
Criterio de exclusión:
- Hemoglobina < 8g/dl
- Pruebas de función hepática y renal > 3 veces el límite superior de lo normal
- El embarazo
- Uso de inhibidores o inductores conocidos del Citocromo P450 o P-glicoproteína.
- Uso de medicamentos a base de hierbas.
- Enfermedad intercurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 2
Triomune® 30 una tableta una vez al día (am) más Zerit® 30 + Epivir 150 mg una vez al día (pm) durante dos semanas
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Triomune® 30 (según el peso corporal) una tableta una vez al día (am) más Zerit® 30 + Epivir 150 mg una vez al día (pm) durante dos semanas
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Experimental: 1
Triomune® 30 una tableta dos veces al día durante dos semanas
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Comprimidos combinados de dosis fija de 30 mg de estavudina, 150 mg de lamivudina y 200 mg de nevirapina dos veces al día al inicio del tratamiento antirretroviral en pacientes que reciben rifampicina para el tratamiento de la tuberculosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparar la farmacocinética de nevirapina con aumento de dosis y sin aumento de dosis de nevirapina en los días 7, 14 y 21 en pacientes que reciben tratamiento con rifampicina.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de nevirapina cuando se administra en pacientes coinfectados por VIH-TB que reciben rifampicina
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Concepta A Merry, PhD, University of Dublin, Trinity College
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Nevirapina
Otros números de identificación del estudio
- CPR 004
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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