A nevirapin gyógyszerszintek olyan HIV-pozitív betegeknél, akik tuberkulózis miatt is kaptak rifampicint

Ugandában sok beteg HIV-vel és tbc-vel együtt fertőzött, és mindkét betegség miatt egyidejű kezelésre van szükségük. Kevés adat áll rendelkezésre az antiretrovirális és anti-TB gyógyszerek közötti komplex farmakokinetikai kölcsönhatásokról, és a rendelkezésre álló adatok nem reprezentatívak az afrikai környezetre, ezért fontos, hogy ezeket a komplex gyógyszerkölcsönhatásokat teljes mértékben jellemezzék.

A rifampicin számos máj- és bélenzim erős indukálója, amelyek felelősek a gyógyszermetabolizmusért, beleértve a citokróm P450 (CYP450) rendszert és a p-glikoproteint (PgP, egy több gyógyszerre rezisztens transzportfehérje). A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k), mint például a nevirapin lipofil gyógyszerek, amelyek passzív diffúzión mennek keresztül a gyomor-bél traktuson keresztül. A bélsejtekbe jutva ezek a gyógyszerek a PgP segítségével visszajuthatnak a luminális felszínre, vagy a CYP450 enzimek által oxidatív módon metabolizálódhatnak. Így a CYP450 és a PgP rifampicin általi indukálása az NNRTI szubsztrátok felgyorsult és kiterjedtebb preszisztémás metabolizmusát eredményezi, ami az orális biohasznosulás csökkenését eredményezi. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a rifampicin az NNRTI, a nevirapin AUC-jét 31%-kal, a Cmin-értékét pedig 21%-kal, 68%-ra csökkenti (Ribera 2001, Robinson 1998). Noha a nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) zidovudin szintjének kismértékű csökkenéséről számoltak be (valószínűleg a megnövekedett glükuronidáció miatt; (Burger 1993), általános egyetértés van abban, hogy az NRTI-k hatékonyságát nem befolyásolja a rifampicin egyidejű alkalmazása.

A nevirapin, egy dipiridodiazepinon, a citokróm P450 induktora, és saját metabolizmusát is indukálja, és ismételt adagolás esetén az eliminációs felezési időt 45 óráról 25 órára csökkenti (Havlir, Murphy). A nevirapin ajánlott napi adagolási rendje felnőttek számára naponta kétszer 200 mg. Ezt a nevirapin májmetabolizmusának autoindukciója miatt napi egyszeri 200 mg-os adag kéthetes bevezetése előzi meg. Ez a dózisemelési stratégia 48%-ról (a dózisemelés hiányában) 18%-ra csökkentette a nevirapinnal összefüggő kiütéseket. Murphy). A nevirapin adagjának emelése bonyolult a korlátozott erőforrások mellett, ahol általánosan előállított gyógyszerek fix dózisú kombinációit írják elő. Nem világos, hogy szükség van-e a nevirapin adagjának emelésére a rifampicint szedő betegeknél, mivel a citokróm P450 rendszer már teljes mértékben indukciós, feltéve, hogy legalább két hete rifampicint szednek. Ezenkívül aggodalomra ad okot, hogy a nevirapin dózisának emelése ebben a betegcsoportban a nevirapin terápiás alatti szintjének teheti ki a betegeket, és ezzel együtt jár a gyógyszerrezisztencia kialakulásának kockázatával.