EMPOWIR：增强胰岛素抵抗女性的代谢特征 (EMPOWIR)

所有种族和社会经济群体的女性普遍报告从第四和第五个十年开始体重逐渐增加。 我们之前的数据表明，在大量且多样化的外表健康的女性亚群中，这种中年体重增加可能代表胰岛素抵抗的最早临床表现——在葡萄糖耐量测试完全正常的情况下，胰岛素反应曲线增加。 我们将这种疾病命名为 W 综合征，以强调其定义的女性体重增加、腰围增加和白大衣高血压三联征，以及它作为更广为人知的 X 综合征的字母顺序和时间顺序先行者的作用。 与年轻女性的其他胰岛素作用障碍一样，包括多囊卵巢综合征 (PCOS)、早期肾上腺功能初现和性早熟，W 综合征可能是代谢综合征和 2 型糖尿病早期和最佳干预期的预兆.

我们的第一项试点研究的初步数据表明，二甲双胍与低热量、低脂肪、碳水化合物改良饮食计划相结合，可使患有 W 综合征的女性显着且可持续地减轻体重，并显着降低空腹胰岛素水平。 这些发现支持这样的假设，即胰岛素升高可能是体重增加的前因，也是体重增加的结果，随着女性从 40 岁过渡到 60 岁，体重呈渐进且难以控制的螺旋上升。 在对治疗方案一年后体重减轻 ≥ 10% 的连续女性进行的意向治疗分析中进行的另外两到四年的随访进一步表明，这种综合干预可以防止体重反弹和明显葡萄糖的发作减值。 该方案是从十年来在内分泌学院实践中看到的数百名患者的评估和治疗演变而来的，并且在广泛的正常血糖、高胰岛素血症受试者中取得了巨大的成功。 这些包括体重增加的中年女性和上半身肥胖的超重男性——这些人群在之前的研究中没有接受过类似的治疗，这些研究主要关注有明显血糖异常的受试者。 治疗效果的大小和持续时间表明，应该通过随机临床试验进行更严格的研究。

包括噻唑烷二酮 (TZD) 在内的 PPAR 激动剂是一类较新的胰岛素增敏剂，具有越来越广泛和深入研究的积极属性，包括脂肪库的重新分布、脂联素分泌增加以及炎症和促炎症标志物的减少。

二甲双胍和罗格列酮 (Avandamet®) 的组合经 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病患者的高血糖症。 先前的临床研究和最近的实验室数据表明，这两类胰岛素增敏剂具有独立和叠加的作用机制，可以靶向并最终调节胰岛素抵抗的潜在发病机制。

比较研究表明，与二甲双胍相比，TZD 可能具有更强的胰岛素敏化作用，并能更大程度地减少高胰岛素血症。 然而，由于脂肪细胞表达增加（以及可能的其他机制），体重增加是 TZD 治疗的常见不良副作用。 在罗格列酮中加入二甲双胍，以及减少内源性胰岛素产生的饮食策略，可以证明是减轻高危个体胰岛素抵抗和保持 ß 细胞功能的理想治疗选择。 在有记录的高胰岛素血症的正常血糖受试者中尽早开始这种双重方案可能对 W 综合征女性和另外 25% 估计有代谢综合征其他表现的美国成年人群产生深远影响。

主要的研究问题是调节胰岛素作用的双重治疗方案是否可以减少高风险的高胰岛素血症和胰岛素抵抗，但由于进行性、顽固的中年体重增加而被确定为健康的正常血糖、高胰岛素血症受试者