EMPOWIR: Fokozza az inzulinrezisztens nők metabolikus profilját (EMPOWIR)

A negyedik és ötödik évtizedben kezdődő progresszív súlygyarapodásról általában minden etnikai és társadalmi-gazdasági csoportból származó nők számolnak be. Korábbi adataink azt sugallják, hogy az egészségesnek tűnő nők nagy és változatos alpopulációiban ez az életkor közepén megjelenő súlygyarapodás jelentheti az inzulinrezisztencia legkorábbi klinikai megnyilvánulását, amelyet a teljesen normális glükóz tolerancia tesztek mellett megnövekedett inzulinválasz görbék határolnak. A rendellenességet W-szindrómának neveztük el, hogy kiemeljük a súlygyarapodás, a deréknövekedés és a fehérköpeny-hipertónia meghatározó hármasát a nőknél, valamint az ismertebb X-szindróma alfabetikus és kronológiai előzményeként betöltött szerepét. A fiatalabb nők inzulinműködésének egyéb rendellenességeihez hasonlóan, beleértve a policisztás petefészek-szindrómát (PCOS), a korai mellékvesebetegséget és a korai pubertást, a W-szindróma feltehetően a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség előfutára a beavatkozás korai és optimális időszakában. .

Az első kísérleti vizsgálatunkból származó előzetes adatok azt sugallták, hogy a metformin kalóriaszegény, alacsony zsírtartalmú, szénhidrát-módosított étrenddel kombinálva jelentős és fenntartható fogyást eredményezett W-szindrómás nőknél, az éhomi inzulinszint jelentős csökkenésével. Ezek az eredmények alátámasztják azokat a hipotéziseket, amelyek szerint az inzulinszint emelkedése a súlygyarapodás előzménye és következménye lehet, ami egy progresszív és kezelhetetlen súlyspirálhoz vezethet, ahogy a nők negyvenes éveikről hatvanas éveikre lépnek át. További két-négy éves követés az egymást követő nők kezelési szándékának elemzésében, akik testsúlyuk ≥10%-át veszítették el a kezelés egy év után, továbbá arra utal, hogy ez az összetett beavatkozás megakadályozza a súlygyarapodást és a nyilvánvaló glükózszint kialakulását. értékvesztés. A protokoll több száz beteg értékeléséből és kezeléséből alakult ki, akiket a The Endokrin Faculty Practice-ban láttak tíz éven keresztül, és rendkívül sikeresnek bizonyult a normoglikémiás, hiperinzulinémiás alanyok széles etnikai körében. Ide tartoznak a középkorú, súlygyarapodásban szenvedő nők és a felsőtest elhízottságában szenvedő túlsúlyos férfiak – olyan populációk, amelyeket nem kezeltek hasonló módon a korábbi vizsgálatok során, amelyek túlnyomórészt észrevehető glikémiás eltérésekkel küzdő alanyokra összpontosítottak. A kezelés hatásának nagysága és időtartama azt sugallja, hogy szigorúbb vizsgálatot kell végezni randomizált klinikai vizsgálattal.

A PPAR agonisták, köztük a tiazolidindionok (TZD-k) az inzulin szenzibilizátorok egy újabb kategóriája, amelyek egyre szélesebb körű és jobban tanulmányozott pozitív tulajdonságokkal rendelkeznek, beleértve a zsírraktárak újraelosztását, a fokozott adiponektin szekréciót, valamint a gyulladásos és proinflammatorikus markerek csökkentését.

A metformin és a roziglitazon kombinációja (Avandamet®) az FDA által jóváhagyott hiperglikémia kezelésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Korábbi klinikai kutatások és legújabb laboratóriumi adatok azt sugallják, hogy az inzulinszenzibilizátorok két kategóriája független és additív hatásmechanizmussal rendelkezik, amelyek megcélozhatják és végső soron módosíthatják az inzulinrezisztencia mögöttes patogenezist.

Az összehasonlító vizsgálatok azt sugallják, hogy a TZD-k nagyobb inzulinszenzibilizáló hatást fejtenek ki, és nagyobb mértékben csökkentik a hiperinzulinémiát, mint a metformin. A megnövekedett zsírsejtek expressziója (és lehetséges egyéb mechanizmusok) miatt azonban a súlygyarapodás a TZD-kezelés gyakori és nemkívánatos mellékhatása. A metformin roziglitazonhoz való hozzáadása, valamint az endogén inzulintermelést csökkentő étrendi stratégiák ideális terápiás lehetőségnek bizonyulhatnak az inzulinrezisztencia mérséklésére és a ß-sejtek funkciójának megőrzésére nagy kockázatú egyénekben. Ennek a kettős kezelési rendnek a korai megkezdése dokumentált hiperinzulinémiában szenvedő normoglikémiás alanyoknál mélyreható következményekkel járhat a W szindrómában szenvedő nők számára, és a becslések szerint az Egyesült Államok felnőtt lakosságának további 25%-ára, akiknél a metabolikus szindróma egyéb megnyilvánulásai is jelentkeznek.

Az elsődleges vizsgálati kérdés az, hogy az inzulin hatását módosító kettős kezelési rend csökkentheti-e a hiperinzulinémiát és az inzulinrezisztenciát magas kockázatú, de egészségesnek tűnő normoglikémiás, hiperinzulinémiás alanyoknál, amelyeket a progresszív, nehezen kezelhető, középkorú súlygyarapodás miatt azonosítottak.