EMPOWIR: улучшить метаболический профиль женщин с резистентностью к инсулину (EMPOWIR)

Прогрессирующее увеличение веса, которое начинается в четвертом и пятом десятилетии жизни, обычно отмечается у женщин из всех этнических и социально-экономических групп. Наши предыдущие данные свидетельствуют о том, что в больших и разнообразных субпопуляциях внешне здоровых женщин это увеличение веса в среднем возрасте может представлять собой самое раннее клиническое проявление резистентности к инсулину, определяемое повышенными кривыми ответа на инсулин при наличии полностью нормальных тестов на толерантность к глюкозе. Мы назвали расстройство синдромом W, чтобы подчеркнуть его определяющую триаду увеличения массы тела, увеличения талии и гипертензии белого халата у женщин, а также его роль в алфавитном и хронологическом порядке предшествующего более известного синдрома X. Как и при других нарушениях действия инсулина у молодых женщин, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ранний адренархе и преждевременное половое созревание, синдром W, предположительно, является предвестником метаболического синдрома и диабета 2 типа в раннем и оптимальном для вмешательства периоде. .

Предварительные данные нашего первого экспериментального исследования показали, что метформин в сочетании с гипокалорийной диетой с низким содержанием жиров и модифицированными углеводами приводит к значительной и устойчивой потере веса у женщин с синдромом W с заметным снижением уровня инсулина натощак. Эти результаты подтвердили гипотезу о том, что повышение уровня инсулина может быть как следствием, так и предвестником увеличения веса, объясняя прогрессирующую и непреодолимую спираль веса, когда женщины переходят от сорока к шестидесяти годам. Дополнительное последующее наблюдение в течение двух-четырех лет в анализе намерения лечить последовательных женщин, которые потеряли ≥10% своей массы тела после одного года лечения, также предполагает, что это комбинированное вмешательство предотвращает восстановление веса и появление явного уровня глюкозы. нарушение. Протокол был разработан на основе оценки и лечения нескольких сотен пациентов, наблюдавшихся в клинике эндокринологического факультета за десятилетний период, и оказался очень успешным у широкого круга этнических пациентов с нормогликемией и гиперинсулинемией. К ним относятся женщины среднего возраста с увеличением веса и мужчины с избыточным весом с ожирением верхней части тела — группы населения, которые не подвергались сравнимому лечению в предыдущих исследованиях, в которых основное внимание уделялось субъектам с заметными гликемическими отклонениями. Величина и продолжительность лечебного эффекта предполагают, что следует провести более тщательное рандомизированное клиническое исследование.

Агонисты PPAR, включая тиазолидиндионы (TZD), представляют собой новую категорию сенсибилизаторов инсулина с все более широкими и хорошо изученными положительными свойствами, включая перераспределение жировых депо, повышенную секрецию адипонектина и снижение воспалительных и провоспалительных маркеров.

Комбинация метформина и розиглитазона (Авандамет®) одобрена FDA для лечения гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Предыдущие клинические исследования и недавние лабораторные данные позволяют предположить, что две категории сенсибилизаторов инсулина обладают независимыми и аддитивными механизмами действия, которые могут воздействовать на лежащий в основе патогенез инсулинорезистентности и, в конечном счете, модулировать его.

Сравнительные исследования показывают, что TZD могут оказывать большее сенсибилизирующее действие на инсулин и обеспечивать большее снижение гиперинсулинемии, чем метформин. Однако из-за повышенной экспрессии адипоцитов (и возможных других механизмов) увеличение массы тела является распространенным и нежелательным побочным эффектом лечения ТЗД. Добавление метформина к розиглитазону наряду с диетическими стратегиями, снижающими выработку эндогенного инсулина, может оказаться идеальным терапевтическим вариантом для ослабления резистентности к инсулину и сохранения функции ß-клеток у лиц с высоким риском. Раннее начало этого двойного режима у нормогликемических субъектов с документально подтвержденной гиперинсулинемией может иметь серьезные последствия для женщин с синдромом W и для дополнительных 25% взрослого населения США, которые, по оценкам, имеют другие проявления метаболического синдрома.

Основной вопрос исследования заключается в том, могут ли двойные режимы лечения, которые модулируют действие инсулина, снижать гиперинсулинемию и резистентность к инсулину у лиц с высоким риском, но у здоровых на вид нормогликемических субъектов с гиперинсулинемией, выявленных из-за прогрессирующего, трудноизлечимого увеличения веса в среднем возрасте.