EMPOWIR: 인슐린 저항성이 있는 여성의 신진대사 프로필 향상 (EMPOWIR)

40대와 50대에 시작되는 점진적인 체중 증가는 일반적으로 모든 인종 및 사회경제적 그룹의 여성에게서 보고됩니다. 우리의 이전 데이터는 건강해 보이는 여성의 크고 다양한 하위 집단에서 이러한 중년의 체중 증가가 인슐린 저항성의 초기 임상 증상을 나타낼 수 있음을 시사합니다. 이는 완전히 정상적인 포도당 내성 테스트가 있을 때 증가된 인슐린 반응 곡선으로 구분됩니다. 우리는 여성의 체중 증가, 허리 증가 및 백의 고혈압의 3대 정의와 더 잘 알려진 X 증후군에 대한 알파벳순 및 연대순 선행으로서의 역할을 강조하기 위해 이 장애를 증후군 W라고 명명했습니다. 다낭성 난소 증후군(PCOS), 조기 부신 및 조숙한 사춘기를 포함하여 젊은 여성의 다른 인슐린 작용 장애와 마찬가지로 W 증후군은 아마도 개입을 위한 초기 최적 시기에 대사 증후군 및 제2형 당뇨병의 전조일 것입니다. .

첫 번째 파일럿 연구의 예비 데이터는 메트포르민을 저칼로리, 저지방, 탄수화물 수정 식이 프로그램과 함께 사용하면 W 증후군이 있는 여성에서 공복 인슐린 수치가 눈에 띄게 감소하면서 유의미하고 지속 가능한 체중 감소를 가져온다고 제안했습니다. 이러한 결과는 여성이 40대에서 60대로 전환함에 따라 점진적이고 다루기 힘든 체중 나선을 설명하는 인슐린 상승이 체중 증가의 선행자이자 결과일 수 있다는 가설을 뒷받침했습니다. 1년의 치료 요법 후 체중이 10% 이상 감소한 연속 여성의 치료 의도 분석에서 추가 2~4년 추적 조사 결과 이 ​​복합 개입이 체중 회복과 현성 포도당의 시작을 예방함을 추가로 시사합니다. 손상. 이 프로토콜은 10년 동안 The Endocrine Faculty Practice에서 본 수백 명의 환자에 대한 평가 및 치료에서 발전했으며 광범위한 민족 범위의 정상 혈당, 고인슐린혈증 대상자에서 매우 성공적이었습니다. 여기에는 체중 증가가 있는 중년 여성과 상체 비만이 있는 과체중 남성이 포함됩니다. 이러한 인구는 식별 가능한 혈당 이상을 가진 피험자에 주로 초점을 맞춘 이전 연구에서 비교 가능하게 치료되지 않았습니다. 치료 효과의 크기와 기간은 무작위 임상 시험을 통해 보다 엄격한 연구가 수행되어야 함을 시사합니다.

티아졸리딘디온(TZD's)을 포함하는 PPAR 작용제는 지방 저장소의 재분배, 증가된 아디포넥틴 분비, 염증 및 전염증성 마커의 감소를 포함하여 점점 더 광범위하고 잘 연구된 긍정적인 특성을 가진 새로운 범주의 인슐린 감작제입니다.

메트포르민과 로시글리타존(Avandamet®)의 조합은 제2형 당뇨병 환자의 고혈당증 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. 이전의 임상 연구와 최근의 실험실 데이터는 인슐린 감작제의 두 범주가 인슐린 저항성의 기본 병인을 표적으로 삼아 궁극적으로 조절할 수 있는 독립적이고 부가적인 작용 메커니즘을 가지고 있음을 시사합니다.

비교 연구는 TZD가 메트포르민보다 더 큰 인슐린 민감성 작용을 하고 고인슐린혈증을 더 많이 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 증가된 지방세포 발현(및 가능한 다른 메커니즘)으로 인해 체중 증가는 TZD 치료의 일반적이고 바람직하지 않은 부작용입니다. 로지글리타존에 메트포르민을 추가하고 내인성 인슐린 생산을 줄이는 식이요법 전략은 고위험 개인의 인슐린 저항성을 약화시키고 베타 세포 기능을 보존하는 이상적인 치료 옵션이 될 수 있습니다. 문서화된 고인슐린혈증이 있는 정상혈당 환자에서 이 이중 요법의 조기 시작은 증후군 W 여성과 대사 증후군의 다른 징후를 갖는 것으로 추정되는 성인 미국 인구의 추가 25%에 대해 심오한 영향을 미칠 수 있습니다.

다루어지는 주요 연구 질문은 인슐린 작용을 조절하는 이중 치료 요법이 고위험군에서 고인슐린혈증과 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있는지 여부입니다.