EMPOWIR: Melhora o Perfil Metabólico de Mulheres com Resistência à Insulina (EMPOWIR)

O ganho de peso progressivo que começa na quarta e quinta décadas é comumente relatado por mulheres de todos os grupos étnicos e socioeconômicos. Nossos dados anteriores sugerem que, em grandes e diversas subpopulações de mulheres aparentemente saudáveis, esse ganho de peso na meia-idade pode representar a primeira manifestação clínica de resistência à insulina - demarcada por curvas de resposta à insulina aumentadas na presença de testes de tolerância à glicose completamente normais. Denominamos o distúrbio Síndrome W para destacar sua tríade definidora de ganho de peso, ganho de cintura e hipertensão do avental branco em mulheres e seu papel como um antecedente alfabético e cronológico da mais conhecida Síndrome X. Como em outros distúrbios da ação da insulina em mulheres mais jovens, incluindo a Síndrome do Ovário Policístico (SOP), adrenarca precoce e puberdade precoce, a Síndrome W é, presumivelmente, um prenúncio da Síndrome Metabólica e do diabetes tipo 2 em um período precoce e ideal para intervenção .

Dados preliminares de nosso primeiro estudo piloto sugeriram que a metformina, em combinação com um programa dietético hipocalórico, com baixo teor de gordura e modificado com carboidratos, produziu perda de peso significativa e sustentável em mulheres com Síndrome W, com reduções notáveis ​​nos níveis de insulina em jejum. Esses achados apoiaram as hipóteses de que a elevação da insulina pode ser um antecedente, bem como uma consequência, do ganho de peso, sendo responsável por uma espiral de peso progressiva e intratável à medida que as mulheres passam dos 40 para os 60 anos. O acompanhamento adicional de dois a quatro anos em uma análise de intenção de tratar de mulheres consecutivas que perderam ≥10% de seu peso corporal após um ano do regime de tratamento sugere ainda que essa intervenção composta evita a recuperação do peso e o aparecimento de glicose evidente imparidade. O protocolo evoluiu da avaliação e tratamento de várias centenas de pacientes atendidos no The Endcrine Faculty Practice durante um período de dez anos e tem sido altamente bem-sucedido em uma ampla gama étnica de indivíduos normoglicêmicos e hiperinsulinêmicos. Estes incluem mulheres de meia-idade com ganho de peso e homens acima do peso com obesidade na parte superior do corpo - populações que não foram tratadas comparativamente em estudos anteriores que se concentram predominantemente em indivíduos com anormalidades glicêmicas discerníveis. A magnitude e a duração do efeito do tratamento sugerem que um estudo mais rigoroso deve ser realizado com um ensaio clínico randomizado.

Agonistas de PPAR incluindo tiazolidinedionas (TZDs) são uma categoria mais nova de sensibilizadores de insulina com atributos positivos cada vez mais amplos e bem estudados, incluindo redistribuição de depósitos de gordura, aumento da secreção de adiponectina e redução de marcadores inflamatórios e pró-inflamatórios.

A combinação de metformina e rosiglitazona (Avandamet®) é aprovada pela FDA para o tratamento de hiperglicemia em pacientes com diabetes tipo 2. Pesquisas clínicas anteriores e dados laboratoriais recentes sugerem que as duas categorias de sensibilizadores de insulina têm mecanismos de ação independentes e aditivos que podem direcionar e, em última análise, modular a patogênese subjacente da resistência à insulina.

Estudos comparativos sugerem que os TZDs podem ter maior ação de sensibilização à insulina e proporcionar maior redução da hiperinsulinemia do que a metformina. No entanto, devido ao aumento da expressão de adipócitos (e possíveis outros mecanismos), o ganho de peso é um efeito colateral comum e indesejável do tratamento com TZD. A adição de metformina à rosiglitazona, juntamente com estratégias dietéticas que reduzam a produção endógena de insulina, pode ser uma opção terapêutica ideal para atenuar a resistência à insulina e preservar a função das células ß em indivíduos de alto risco. O início precoce deste regime duplo em indivíduos normoglicêmicos com hiperinsulinemia documentada pode ter implicações profundas para mulheres com Síndrome W e para mais 25% da população adulta dos EUA estimada em ter outras manifestações da Síndrome Metabólica.

A principal questão do estudo abordada é se regimes de tratamento duplo que modulam a ação da insulina podem reduzir a hiperinsulinemia e a resistência à insulina em indivíduos de alto risco, mas normoglicêmicos e hiperinsulinêmicos de aparência saudável, identificados devido ao ganho de peso progressivo e intratável na meia-idade.