EMPOWIR: Zlepšete metabolický profil žen s inzulínovou rezistencí (EMPOWIR)

Postupné přibírání na váze, které začíná ve čtvrté a páté dekádě, běžně uvádějí ženy ze všech etnických a socioekonomických skupin. Naše předchozí údaje naznačují, že u velkých a různorodých subpopulací zdravě vypadajících žen může tento nárůst hmotnosti ve středním věku představovat nejčasnější klinický projev inzulinové rezistence – ohraničený zvýšenými křivkami inzulinové odezvy za přítomnosti zcela normálních glukózových tolerančních testů. Poruchu jsme nazvali syndrom W, abychom zdůraznili její definující triádu nárůstu hmotnosti, nárůstu pasu a hypertenze v bílém plášti u žen a její roli jako abecedního a chronologického předchůdce známějšího syndromu X. Stejně jako u jiných poruch účinku inzulínu u mladších žen, včetně syndromu polycystických ovarií (PCOS), časné adrenarche a předčasné puberty, je syndrom W pravděpodobně předzvěstí metabolického syndromu a diabetu 2. typu v časném a optimálním období pro intervenci. .

Předběžné údaje z naší první pilotní studie naznačovaly, že metformin v kombinaci s hypokalorickým nízkotučným dietním programem upraveným uhlohydráty způsobil významný a udržitelný úbytek hmotnosti u žen se syndromem W s výrazným snížením hladin inzulinu nalačno. Tato zjištění podpořila hypotézy, že zvýšení inzulinu může být předchůdcem i důsledkem přibírání na váze, což představuje progresivní a neovladatelnou spirálu hmotnosti, když ženy přecházejí ze čtyřicítky do šedesátky. Další dvou až čtyřleté sledování v analýze záměrné léčby u po sobě jdoucích žen, které ztratily ≥ 10 % své tělesné hmotnosti po jednom roce léčebného režimu, dále naznačuje, že tato složená intervence zabraňuje opětovnému přibírání na váze a nástupu zjevné glukózy. poškození. Protokol se vyvinul z hodnocení a léčby několika stovek pacientů sledovaných v Endokrinní fakultní praxi po dobu deseti let a byl vysoce úspěšný u širokého etnického spektra normoglykemických, hyperinzulinemických subjektů. Patří mezi ně ženy středního věku s přírůstkem hmotnosti a muži s nadváhou s obezitou horní části těla - populace, které nebyly srovnatelně léčeny v předchozích studiích, které se zaměřovaly převážně na subjekty s rozeznatelnými glykemickými abnormalitami. Velikost a trvání účinku léčby naznačují, že by měla být provedena přísnější studie s randomizovanou klinickou studií.

Agonisté PPAR včetně thiazolidindionů (TZD) jsou novější kategorií inzulínových senzibilizátorů se stále širšími a dobře prostudovanými pozitivními vlastnostmi, včetně redistribuce tukových zásob, zvýšené sekrece adiponektinu a snížení zánětlivých a prozánětlivých markerů.

Kombinace metforminu a rosiglitazonu (Avandamet®) je schválena FDA pro léčbu hyperglykémie u pacientů s diabetem 2. typu. Předchozí klinický výzkum a nedávné laboratorní údaje naznačují, že tyto dvě kategorie senzibilizátorů inzulinu mají nezávislé a aditivní mechanismy účinku, které by mohly zacílit a v konečném důsledku modulovat základní patogenezi inzulinové rezistence.

Srovnávací studie naznačují, že TZD mohou mít větší senzibilizační účinek na inzulín a poskytují větší snížení hyperinzulinémie než metformin. V důsledku zvýšené exprese adipocytů (a případných dalších mechanismů) je však nárůst hmotnosti častým a nežádoucím vedlejším účinkem léčby TZD. Přidání metforminu k rosiglitazonu spolu s dietními strategiemi, které snižují endogenní produkci inzulínu, by se mohlo ukázat jako ideální terapeutická možnost ke zmírnění inzulínové rezistence a zachování funkce ß-buněk u vysoce rizikových jedinců. Včasné zahájení tohoto duálního režimu u normoglykemických subjektů s dokumentovanou hyperinzulinémií by mohlo mít hluboké důsledky pro ženy se syndromem W a pro dalších 25 % dospělé populace v USA, u nichž se odhaduje, že mají jiné projevy metabolického syndromu.

Primární otázkou studie je, zda duální léčebné režimy, které modulují působení inzulínu, mohou snížit hyperinzulinémii a inzulínovou rezistenci u vysoce rizikových, ale zdravě vypadajících normoglykemických, hyperinzulinemických subjektů identifikovaných kvůli progresivnímu, nezvladatelnému nárůstu hmotnosti ve středním věku.