EMPOWIR:Forbedre den metabolske profilen til kvinner med insulinresistens (EMPOWIR)

Progressiv vektøkning som starter i det fjerde og femte tiår er ofte rapportert av kvinner fra alle etniske og sosioøkonomiske grupper. Våre tidligere data tyder på at i store og forskjellige underpopulasjoner av friske kvinner kan denne vektøkningen midt i livet representere den tidligste kliniske manifestasjonen av insulinresistens - avgrenset av økte insulinresponskurver i nærvær av helt normale glukosetoleransetester. Vi kalte lidelsen syndrom W for å fremheve dens definerende triade av vektøkning, midjeøkning og hypertensjon i hvit pels hos kvinner og dens rolle som en alfabetisk og kronologisk antecedent til det bedre kjente syndrom X. Som ved andre forstyrrelser av insulinvirkning hos yngre kvinner, inkludert polycystisk ovariesyndrom (PCOS), tidlig adrenarche og tidlig pubertet, er syndrom W antagelig en forvarsel om det metabolske syndromet og type 2 diabetes i en tidlig og optimal periode for intervensjon .

Foreløpige data fra vår første pilotstudie antydet at metformin, i kombinasjon med et hypokalorisk, lavt-fett, karbohydratmodifisert kostholdsprogram ga betydelig og bærekraftig vekttap hos kvinner med syndrom W, med bemerkelsesverdige reduksjoner i fastende insulinnivåer. Disse funnene støttet hypoteser om at insulinøkning kan være en antecedent, så vel som en konsekvens, av vektøkning, og står for en progressiv og uhåndterlig vektspiral når kvinner går fra førtiårene til sekstiårene. Ytterligere to til fire års oppfølging i en intensjon-til-behandling-analyse av påfølgende kvinner som mistet ≥10 % av kroppsvekten etter ett år av behandlingsregimet, antyder videre at denne sammensatte intervensjonen forhindrer vektøkning og utbruddet av åpen glukose svekkelse. Protokollen utviklet seg fra evaluering og behandling av flere hundre pasienter sett i The Endocrine Faculty Practice over en tiårsperiode og har vært svært vellykket i et bredt etnisk spekter av normoglykemiske, hyperinsulinemiske emner. Disse inkluderer midtlivs kvinner med vektøkning og overvektige menn med overkroppsfedme - populasjoner som ikke har blitt sammenlignet behandlet i tidligere studier som hovedsakelig fokuserer på personer med merkbare glykemiske abnormiteter. Størrelsen og varigheten av behandlingseffekten tyder på at mer strenge studier bør gjennomføres med en randomisert klinisk studie.

PPAR-agonister inkludert tiazolidindioner (TZD) er en nyere kategori av insulinsensibilisatorer med stadig bredere og godt studerte positive egenskaper, inkludert omfordeling av fettdepoter, økt adiponektinsekresjon og reduksjon av inflammatoriske og proinflammatoriske markører.

Kombinasjonen av metformin og rosiglitazon (Avandamet®) er FDA-godkjent for behandling av hyperglykemi hos pasienter med type 2 diabetes. Tidligere klinisk forskning og nyere laboratoriedata tyder på at de to kategoriene insulinsensibilisatorer har uavhengige og additive virkningsmekanismer som kan målrette og, til slutt, modulere den underliggende patogenesen av insulinresistens.

Sammenligningsstudier tyder på at TZD-er kan ha en større insulinsensibiliserende virkning og gi større reduksjon i hyperinsulinemi enn metformin. Men på grunn av økt adipocyttekspresjon (og mulige andre mekanismer), er vektøkning en vanlig og uønsket bivirkning av TZD-behandling. Tilsetning av metformin til rosiglitazon, sammen med diettstrategier som reduserer endogen insulinproduksjon, kan vise seg å være et ideelt terapeutisk alternativ for å dempe insulinresistens og bevare ß-cellefunksjonen hos personer med høy risiko. Tidlig oppstart av dette doble regimet hos normoglykemiske personer med dokumentert hyperinsulinemi kan ha dype implikasjoner for syndrom W-kvinner og for ytterligere 25 % av den voksne amerikanske befolkningen som anslås å ha andre manifestasjoner av det metabolske syndromet.

Det primære studiespørsmålet som tas opp er om doble behandlingsregimer som modulerer insulinvirkningen kan redusere hyperinsulinemi og insulinresistens ved høyrisiko, men normalglykemiske, hyperinsulinemiske individer som ser friske ut, identifisert på grunn av progressiv, uhåndterlig vektøkning midt i livet.