EMPOWIR: Paranna insuliiniresistenssin omaavien naisten metabolista profiilia (EMPOWIR)

Progressiivista painonnousua, joka alkaa neljännellä ja viidennellä vuosikymmenellä, raportoivat yleensä naiset kaikista etnisistä ja sosioekonomisista ryhmistä. Aiemmat tietomme viittaavat siihen, että suurilla ja erilaisilla terveiltä näyttävien naisten alaryhmillä tämä keski-iän painonnousu voi edustaa insuliiniresistenssin varhaisinta kliinistä ilmentymää - jota rajaavat lisääntyneet insuliinivastekäyrät täysin normaaleissa glukoosinsietotesteissä. Nimesimme häiriötä oireyhtymäksi W korostaaksemme sen määrittelevää kolmikkoa eli painonnousua, vyötärön nousua ja valkotakkin verenpainetautia naisilla ja sen roolia tunnetun X-oireyhtymän aakkosjärjestyksessä ja kronologisena edeltäjänä. Kuten muutkin nuorempien naisten insuliinin toimintahäiriöt, mukaan lukien munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS), varhainen adrenarkia ja varhainen murrosikä, oireyhtymä W on oletettavasti metabolisen oireyhtymän ja tyypin 2 diabeteksen ennuste varhaisessa ja optimaalisessa hoitojaksossa. .

Ensimmäisen pilottitutkimuksemme alustavat tiedot viittaavat siihen, että metformiini yhdistettynä vähäkaloriseen, vähärasvaiseen, hiilihydraattimuunneltuun ruokavalioon sai aikaan merkittävän ja kestävän painonpudotuksen naisilla, joilla oli W-oireyhtymä, ja paastoinsuliinitasot laskivat huomattavasti. Nämä havainnot tukivat olettamuksia siitä, että insuliinin nousu saattaa olla painonnousun ennakkotapaus ja seuraus, mikä selittää progressiivisen ja vaikeaselkoisen painokierteen naisten siirtyessä 40-vuotiaista kuusikymppisiin. Kahden tai neljän vuoden lisäseuranta hoitoaikomusanalyysissä peräkkäisillä naisilla, jotka menettivät painostaan ​​≥ 10 % vuoden hoitojakson jälkeen, viittaavat lisäksi siihen, että tämä yhdistetty toimenpide estää painon palautumisen ja selvän glukoosin syntymisen. heikkeneminen. Protokolla kehittyi useiden satojen potilaiden arvioinnista ja hoidosta, joita on nähty Endokrine Faculty Practice -tutkimuksessa kymmenen vuoden aikana, ja se on ollut erittäin menestynyt laajalla etnisellä joukolla normoglykeemisiä, hyperinsulineemisia henkilöitä. Näitä ovat keski-iän naiset, joilla on painonnousu, ja ylipainoiset miehet, joilla on ylävartalon liikalihavuus – populaatiot, joita ei ole käsitelty vastaavasti aikaisemmissa tutkimuksissa, jotka keskittyvät pääasiassa henkilöihin, joilla on havaittavia glykeemisia poikkeavuuksia. Hoitovaikutuksen suuruus ja kesto viittaavat siihen, että tiukempi tutkimus tulisi suorittaa satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella.

PPAR-agonistit, mukaan lukien tiatsolidiinidionit (TZD:t), ovat uudempi insuliiniherkistysaineiden luokka, jolla on yhä laajempia ja paremmin tutkittuja positiivisia ominaisuuksia, mukaan lukien rasvavarastojen uudelleenjakautuminen, lisääntynyt adiponektiinin eritys ja tulehdus- ja proinflammatoristen merkkiaineiden väheneminen.

Metformiinin ja rosiglitatsonin yhdistelmä (Avandamet®) on FDA:n hyväksymä hyperglykemian hoitoon potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Aiemmat kliiniset tutkimukset ja viimeaikaiset laboratoriotiedot viittaavat siihen, että kahdella insuliiniherkistysaineryhmällä on riippumattomat ja additiivinen vaikutusmekanismit, jotka voivat kohdistaa insuliiniresistenssin taustalla olevaan patogeneesiin ja viime kädessä muuttaa sitä.

Vertailututkimukset viittaavat siihen, että TZD:illä voi olla suurempi insuliiniherkistävä vaikutus ja ne voivat vähentää hyperinsulinemiaa paremmin kuin metformiini. Kuitenkin lisääntyneen rasvasolujen ilmentymisen (ja mahdollisten muiden mekanismien) vuoksi painonnousu on yleinen ja ei-toivottu TZD-hoidon sivuvaikutus. Metformiinin lisääminen rosiglitatsoniin sekä endogeenistä insuliinin tuotantoa vähentävät ruokavaliostrategiat voivat osoittautua ihanteelliseksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi insuliiniresistenssin heikentämiseksi ja ß-solujen toiminnan säilyttämiseksi suuren riskin yksilöillä. Tämän kaksoishoidon varhainen aloittaminen normoglykeemisillä potilailla, joilla on dokumentoitu hyperinsulinemia, voi vaikuttaa syvästi W-oireyhtymän naisiin ja ylimääräisiin 25 %:iin Yhdysvaltain aikuisväestöstä, jolla arvioitiin olevan muita metabolisen oireyhtymän ilmenemismuotoja.

Ensisijainen tutkimuskysymys on se, voivatko insuliinin toimintaa säätelevät kaksoishoito-ohjelmat vähentää hyperinsulinemiaa ja insuliiniresistenssiä suuressa riskissä, mutta terveeltä näyttävillä normoglykeemisillä, hyperinsulinemisilla koehenkilöillä, jotka on tunnistettu etenevän, vaikeasti hoidettavan keski-iän painonnousun vuoksi.