使用苯氧苄明 [PBZ] IV 辅助心肺旁路高流量低压灌注 [HFLPP]

背景 小型身体的体外循环 [CPB] 可导致外周灌注减少。 这导致厌氧代谢，如乳酸性酸中毒所证明的那样。 高流量导致全身性高血压，体外循环期间通常使用的中度低温会加重全身性高血压。 Phenoxybenzamine [PBZ] 是一种小动脉血管扩张剂，通过不可逆地阻断 α 肾上腺素能受体发挥作用。 它引起血管舒张，允许高流量、低压 CPB。 它已在美国以外的加拿大、欧洲和澳大利亚广泛使用。 在美国，口服 PBZ 已获得 FDA 批准，而静脉注射 PBZ 仅可作为研究药物使用。 自 1994 年以来，在克利夫兰诊所，这种药物已根据该方案使用超过 1000 人，没有出现任何显着或严重的不良后果。 该药物还用于德克萨斯儿童医院、多伦多病童医院、威斯康星儿童医院以及欧洲、澳大利亚和亚洲的许多中心。 该药物有助于降低接受体外循环的儿童的死亡率。

PBZ 在该患者群体中的理论益处是在围手术期均匀和平稳地降低全身血管阻力。 这种均匀的全身血管舒张允许在心肺分流术上进行低压、高流量的全身灌注。 我们认为，这在一定程度上改善了体外循环后的结果，包括较少的终末器官水肿形成和功能障碍。 由于在该中心和其他中心的经验，我们坚信在这些患者的旁路管理方案中使用 PBZ 代表了最先进的技术，而不是实验性研究。 由于该药物在美国只能作为研究药物使用，因此我们被要求将其用作研究新药 [IND] PBZ [口服] 目前在美国用于治疗嗜铬细胞瘤。 它具有可靠的记录，并且众所周知是安全的。 在世界范围内大量患者的使用没有显示出严重的副作用，除了需要去甲肾上腺素的低血压 [这确实是一种影响] [无论如何，这些患者在体外循环后通常使用的 α 激动剂]。

患者

以下患者是接受 PBZ 治疗 HFLPP 的候选者。 这些包括：

1. 所有患者均在 16 公斤以下。
2. 那些体重在 16-18 kg 之间且旁路前血红蛋白 <16 g/dl 的患者
3. 所有患者均未满 18 岁。

苯氧苄明用途：

进行 CPB 时给予的负荷剂量：

• 对于全身侧有阻塞性病变的患者：

  • 旁路回路中 0.25 mg/kg 剂量
  • 无静脉内

• 对于没有阻塞左侧病变的患者：

  • 0.5 mg/kg 在旁路回路中
  • 0.5 毫克/公斤 I.V.在插管

术后维持剂量：

• 0.3 毫克/公斤 I.V.每 8 小时一次，直到开始口服摄入或前 48 小时
• 0.3 毫克/千克口服 在接下来的 24 小时内每 8 小时
• 0.15 毫克/千克口服 在接下来的 24 小时内每 8 小时一次，然后停止
• 如果患者正在输注去甲肾上腺素或平均动脉压低于该年龄组允许的值，则停用 PBZ

• 不要在下列患者中使用维持剂量，除非他们正在接受最大剂量的硝普钠输注并且仍然患有高血压：

  • 诺伍德患者
  • 丰坦患者
  • 有残留左心室梗阻性病变的患者——术后完全不要使用

仅为本研究目的收集和监测的数据：

人口统计信息、副作用和死亡率数据将被记录并保存在仅限安全访问的医生办公室的受密码保护的计算机中。 只有没有个体标识符的复合数据才会报告给 IRB 和 FDA。 本研究不计划发表，患者出院后也不会进行随访。

需要监测的副作用：

• 低血压需要超过常规剂量的去甲肾上腺素 [0.2 微克/公斤/分钟]
• 在没有其他原因[如出血、败血症]的情况下死于此类低血压
• 效果在 I.V. 后 12 小时内发生剂量给药或口服后 24 小时内 剂量管理
• 任何未预料到的或不寻常的副作用[自 1994 年以来未发现] 知情同意书将从所有患者的父母/监护人处获得知情同意书。 将获得 7 岁以上儿童的同意。