Použití fenoxybenzaminu [PBZ] IV k podpoře vysokoprůtokové nízkotlaké perfuze [HFLPP] při kardiopulmonálním bypassu

Pozadí Kardiopulmonální bypass [CPB] u malých těl může vést ke snížení periferní perfuze. To má za následek anaerobní metabolismus, o čemž svědčí laktátová acidóza. Vysoký průtok vede k systémové hypertenzi, která je zvýrazněna mírnou hypotermií běžně používanou při kardiopulmonálním bypassu. Fenoxybenzamin [PBZ] je arteriolární vazodilatátor, který působí tak, že ireverzibilně blokuje alfa adrenergní receptory. Způsobuje vazodilataci umožňující vysoký průtok a nízký tlak CPB. To bylo široce používáno mimo USA v Kanadě, Evropě a Austrálii. V USA je perorální PBZ schválen FDA, zatímco intravenózní PBZ je dostupný pouze jako zkoumaný lék. Na klinice v Clevelandu se tento lék používá podle tohoto protokolu od roku 1994 ve více než 1000 bez jakéhokoli významného nebo závažného nepříznivého výsledku. Droga se také používá v Texaské dětské nemocnici, Nemocnici pro nemocné děti v Torontu, Dětské nemocnici ve Wisconsinu a řadě center po celé Evropě, Austrálii a Asii. Lék pomohl snížit úmrtnost dětí podstupujících kardiopulmonální bypass.

Teoretickým přínosem PBZ u této populace pacientů je rovnoměrné a plynulé snížení systémové vaskulární rezistence v perioperačním období. Tato jednotná systémová vazodilatace umožňuje nízkotlakou a vysokoprůtokovou systémovou perfuzi při kardiopulmonálním bypassu. Domníváme se, že je to částečně odpovědné za lepší výsledek po kardiopulmonálním bypassu, včetně menší tvorby edému koncových orgánů a dysfunkce. Vzhledem ke zkušenostem v tomto a dalších centrech pevně věříme, že použití PBZ v protokolu bypass managementu těchto pacientů představuje nejmodernější a nikoli experimentální šetření. Vzhledem k tomu, že ve Spojených státech není tento lék dostupný, s výjimkou testovaného léku, bylo po nás požadováno, abychom jej používali jako nový lék [IND] PBZ[oral] se v současnosti v USA používá k léčbě feochromocytomu. Má prokazatelné výsledky a je známo, že je bezpečný. Použití u velkého počtu pacientů po celém světě neprokázalo žádné závažné vedlejší účinky kromě hypotenze [což je skutečně účinek] vyžadující norepinefrin [alfa agonista běžně používaný u těchto pacientů po kardiopulmonálním bypassu].

Pacienti

Následující pacienti jsou kandidáty pro příjem PBZ pro HFLPP. Tyto zahrnují:

1. Všichni pacienti do 16 kg.
2. Ti pacienti mezi 16-18 kg, jejichž hemoglobin před bypassem je <16 g/dl
3. Všichni pacienti jsou mladší 18 let.

Použití fenoxybenzaminu:

Nasycovací dávka podaná v době nástupu na CPB:

• U pacientů s obstrukčními lézemi na systémové straně:

  • dávka 0,25 mg/kg v bypassovém okruhu
  • Žádné intravenózně

• Pro pacienty bez obstrukčních levostranných lézí:

  • 0,5 mg/kg v obtokovém okruhu
  • 0,5 mg/kg I.V. při kanylaci

Udržovací dávka podávaná v pooperačním období:

• 0,3 mg/kg I.V. každých 8 hodin až do zahájení perorálního příjmu nebo prvních 48 hodin
• 0,3 mg/kg P.O. každých 8 hodin po dalších 24 hodin
• 0,15 mg/kg P.O. každých 8 hodin po dalších 24 hodin a poté přestaňte
• Držte PBZ, pokud je pacient na infuzi norepinefrinu nebo je průměrný arteriální tlak nižší než povolený pro danou věkovou skupinu

• Nepoužívejte udržovací dávku u následujících pacientů, pokud nejsou na maximální dávce infuze nitroprusidu sodného a jsou stále hypertenzní:

  • Norwoodští pacienti
  • Fontanovi pacienti
  • Pacienti s reziduálními obstrukčními lézemi levé komory – v pooperačním období vůbec nepoužívejte

Údaje shromážděné a monitorované pouze pro účely této studie:

Demografické informace, vedlejší účinky a údaje o úmrtnosti by byly zaznamenávány a uchovávány v heslem chráněném počítači v ordinaci lékaře s bezpečným přístupem. IRB a FDA budou hlášeny pouze složené údaje bez jednotlivých identifikátorů. Z této studie se neplánuje žádná publikace a po propuštění pacienta z nemocnice nebude prováděno žádné sledování.

Nežádoucí účinky, které je třeba sledovat:

• Hypotenze vyžadující norepinefrin nad obvyklou dávku [0,2 mikrogramu/kg/min]
• Smrt z takové hypotenze při absenci jiných příčin (jako je krvácení, sepse)
• Účinky nastávající do 12 hodin po I.V. podání dávky nebo do 24 hodin po P.O. podávání dávky
• Jakékoli neočekávané nebo neobvyklé vedlejší účinky [žádné zaznamenáno od roku 1994] Souhlas Informovaný souhlas bude získán od rodičů/zákonných zástupců všech pacientů. Souhlas bude získán od dětí starších 7 let.