Användning av Phenoxybenzamine [PBZ] IV för att underlätta högflödes-lågtrycksperfusion [HFLPP] på kardiopulmonell bypass

Bakgrund Kardiopulmonell bypass [CPB] i små kroppar kan resultera i minskad perifer perfusion. Detta resulterar i anaerob metabolism, vilket framgår av laktacidos. Högt flöde resulterar i systemisk hypertoni som accentueras av måttlig hypotermi som vanligtvis används under kardiopulmonell bypass. Fenoxibensamin [PBZ] är en arteriolär vasodilator som verkar genom att irreversibelt blockera de alfaadrenerga receptorerna. Det orsakar vasodilatation som tillåter högt flöde, lågt tryck CPB. Den har använts flitigt utanför USA i Kanada, Europa och Australien. I USA är oral PBZ godkänd av FDA, medan intravenös PBZ endast är tillgänglig som ett prövningsläkemedel. På Cleveland Clinic har denna medicin använts enligt detta protokoll sedan 1994 i >1000 utan några signifikanta eller allvarliga negativa resultat. Läkemedlet används också på Texas Children's Hospital, Hospital for Sick Children i Toronto, Children's Hospital of Wisconsin och ett antal centra över hela Europa, Australien och Asien. Läkemedlet har bidragit till att minska dödligheten hos barn som genomgår hjärt-lungbypass.

Den teoretiska fördelen med PBZ i denna patientpopulation är enhetlig och jämn minskning av systemiskt vaskulärt motstånd under den perioperativa perioden. Denna enhetliga systemiska vasodilatation möjliggör systemisk perfusion med lågt tryck och högt flöde på kardiopulmonell bypass. Vi anser att detta delvis är ansvarigt för förbättrat resultat efter kardiopulmonell bypass, inklusive mindre bildning av ödem i slutorganen och dysfunktion. På grund av erfarenhet från detta och andra centra är vi övertygade om att användningen av PBZ i bypass-hanteringsprotokollet för dessa patienter representerar det senaste och inte en experimentell undersökning. Eftersom läkemedlet i USA inte är tillgängligt förutom som ett prövningsläkemedel, har vi varit tvungna att använda det som ett prövningsläkemedel [IND] PBZ[oral] används för närvarande i USA för behandling av feokromocytom. Den har en bevisad meritlista och känd för att vara säker. Användning hos ett stort antal patienter över hela världen har inte visat några allvarliga biverkningar förutom hypotoni [vilket verkligen är en effekt] som kräver noradrenalin [en alfaagonist som i alla fall används efter kardiopulmonell bypass hos dessa patienter].

Patienter

Följande patienter är kandidater för att få PBZ för HFLPP. Dessa inkluderar:

1. Alla patienter under 16 kg.
2. De patienter mellan 16-18 kg vars pre-bypass-hemoglobin är <16 g/dl
3. Alla patienter är yngre än 18 år.

Användning av fenoxibensamin:

Laddningsdos som ges vid tidpunkten för CPB:

• För patienter med obstruerande lesioner på systemsidan:

  • 0,25 mg/kg dos i bypasskretsen
  • Ingen intravenös

• För patienter utan att hindra vänstersidiga lesioner:

  • 0,5 mg/kg i bypasskretsen
  • 0,5 mg/kg I.V. vid kanylering

Underhållsdos som ges under den postoperativa perioden:

• 0,3 mg/kg I.V. var 8:e timme tills oralt intag påbörjas eller under de första 48 timmarna
• 0,3 mg/kg P.O. var 8:e timme under de kommande 24 timmarna
• 0,15 mg/kg P.O. var 8:e timme under de kommande 24 timmarna och sluta sedan
• Håll PBZ om patienten är på noradrenalininfusion eller det genomsnittliga artärtrycket är lägre än vad som är tillåtet för åldersgruppen

• Använd inte underhållsdos till följande patienter om de inte får maximal dos av natriumnitroprussid-infusion och fortfarande är hypertensiva:

  • Norwood patienter
  • Fontan patienter
  • Patienter med kvarvarande vänsterkammarobstruktiva lesioner - använd inte alls under den postoperativa perioden

Data som samlats in och övervakas endast för syftet med denna studie:

Demografisk information, biverkningar och dödlighetsdata skulle registreras och förvaras i en lösenordsskyddad dator på ett läkarmottagning med endast säker tillgång. Endast sammansatta data utan individuella identifierare kommer att rapporteras till IRB och FDA. Ingen publicering är planerad från denna studie och ingen uppföljning kommer att göras efter att patienten skrivits ut från sjukhuset.

Biverkningar som ska övervakas:

• Hypotension som kräver noradrenalin utöver den vanliga dosen [0,2 mikrogram/kg/min]
• Död av sådan hypotoni i frånvaro av andra orsaker [som blödning, sepsis]
• Effekter som inträffar inom 12 timmar efter I.V. dosadministration eller inom 24 timmar efter P.O. dosadministration
• Alla oväntade eller ovanliga biverkningar [inga noterade sedan 1994] Samtycke Informerat samtycke skulle erhållas från alla patienters föräldrar/vårdnadshavare. Samtycke kommer att erhållas från barn över 7 år.