Bruk av Phenoxybenzamine [PBZ] IV for å assistere High Flow Low Pressure Perfusion [HFLPP] på kardiopulmonal bypass

Bakgrunn Kardiopulmonal bypass [CPB] i små kropper kan resultere i redusert perifer perfusjon. Dette resulterer i anaerob metabolisme som bevist av laktacidose. Høy flyt resulterer i systemisk hypertensjon som fremheves av moderat hypotermi som vanligvis brukes under kardiopulmonal bypass. Fenoksybenzamin [PBZ] er en arteriolær vasodilator som virker ved irreversibelt å blokkere alfa-adrenerge reseptorer. Det forårsaker vasodilatasjon som tillater høy flyt, lavt trykk CPB. Den har blitt brukt mye utenfor USA i Canada, Europa og Australia. I USA er oral PBZ FDA-godkjent, mens intravenøs PBZ kun er tilgjengelig som undersøkelseslegemiddel. Ved Cleveland Clinic har denne medisinen blitt brukt under denne protokollen siden 1994 i >1000 uten noen signifikant eller alvorlig uønsket utfall. Legemidlet brukes også ved Texas Children's Hospital, Hospital for Sick Children i Toronto, Children's Hospital of Wisconsin og en rekke sentre over hele Europa, Australia og Asia. Legemidlet har bidratt til å redusere dødeligheten til barn som gjennomgår hjerte-lunge-bypass.

Den teoretiske fordelen med PBZ i denne pasientpopulasjonen er jevn og jevn reduksjon av systemisk vaskulær motstand i den perioperative perioden. Denne ensartede systemiske vasodilatasjonen tillater systemisk perfusjon med lavt trykk og høy strømning på kardiopulmonal bypass. Vi føler at dette delvis er ansvarlig for forbedret resultat etter kardiopulmonal bypass, inkludert mindre dannelse av endeorganødem og dysfunksjon. På grunn av erfaring fra dette og andre sentre har vi stor tro på at bruken av PBZ i bypass-behandlingsprotokollen til disse pasientene representerer det siste og ikke en eksperimentell undersøkelse. Siden stoffet i USA ikke er tilgjengelig bortsett fra som et undersøkelsesmiddel, har vi blitt pålagt å bruke det som et undersøkelseslegemiddel [IND] PBZ[oral] brukes for tiden i USA for behandling av feokromocytom. Den har en dokumentert merittliste og er kjent for å være trygg. Bruk hos et stort antall pasienter over hele verden har ikke vist noen alvorlige bivirkninger bortsett fra hypotensjon [som faktisk er en effekt] som krever noradrenalin [en alfa-agonist som i alle fall brukes etter kardiopulmonal bypass hos disse pasientene].

Pasienter

Følgende pasienter er kandidater for å motta PBZ for HFLPP. Disse inkluderer:

1. Alle pasienter under 16 kg.
2. De pasientene mellom 16-18 kg hvis pre-bypass hemoglobin er <16 g/dl
3. Alle pasienter er under 18 år.

Bruk av fenoksybenzamin:

Ladedose gitt på tidspunktet for CPB:

• For pasienter med hindrende lesjoner på systemisk side:

  • 0,25 mg/kg dose i bypasskretsen
  • Ingen intravenøs

• For pasienter uten å hindre lesjoner på venstre side:

  • 0,5 mg/kg i bypasskretsen
  • 0,5 mg/kg I.V. ved kanylering

Vedlikeholdsdose gitt i postoperativ periode:

• 0,3 mg/kg I.V. hver 8. time til oralt inntak startes eller de første 48 timene
• 0,3 mg/kg P.O. hver 8. time de neste 24 timene
• 0,15 mg/kg P.O. hver 8. time i de neste 24 timene og stopp deretter
• Hold PBZ hvis pasienten er på noradrenalininfusjon eller det gjennomsnittlige arterielle trykket er lavere enn det som er tillatt for aldersgruppen

• Ikke bruk vedlikeholdsdose til følgende pasienter med mindre de er på maksimal dose av natriumnitroprussid-infusjon og fortsatt er hypertensive:

  • Norwood-pasienter
  • Fontan pasienter
  • Pasienter med gjenværende venstre ventrikkel obstruktive lesjoner - ikke bruk i det hele tatt i den postoperative perioden

Data samlet inn og overvåket kun for formålet med denne studien:

Demografisk informasjon, bivirkninger og dødelighetsdata vil bli registrert og oppbevart på en passordbeskyttet datamaskin på et legekontor med sikker tilgang. Kun sammensatte data uten individuelle identifikatorer vil bli rapportert til IRB og FDA. Ingen publisering er planlagt fra denne studien og ingen oppfølging vil bli gjort etter at pasienten er skrevet ut fra sykehuset.

Bivirkninger som skal overvåkes:

• Hypotensjon som krever noradrenalin i overkant av vanlig dose [0,2 mikrogram/kg/min]
• Død av slik hypotensjon i fravær av andre årsaker [som blødning, sepsis]
• Effekter som oppstår innen 12 timer etter I.V. doseadministrasjon eller innen 24 timer etter P.O. doseadministrasjon
• Eventuelle uventede eller uvanlige bivirkninger [ingen notert siden 1994] Samtykke Informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre/foresatte til alle pasienter. Samtykke vil bli innhentet fra barn over 7 år.