Uso de fenoxibenzamina [PBZ] IV para ayudar a la perfusión de alto flujo y baja presión [HFLPP] en ​​derivación cardiopulmonar

Fondo El bypass cardiopulmonar [CPB] en cuerpos de pequeño tamaño puede resultar en una disminución de la perfusión periférica. Esto da como resultado un metabolismo anaeróbico como lo demuestra la acidosis láctica. El flujo alto da como resultado hipertensión sistémica que se acentúa con la hipotermia moderada comúnmente utilizada durante el bypass cardiopulmonar. La fenoxibenzamina [PBZ] es un vasodilatador arteriolar que actúa bloqueando de forma irreversible los receptores alfa adrenérgicos. Provoca vasodilatación que permite la CEC de alto flujo y baja presión. Se ha utilizado ampliamente fuera de EE. UU. en Canadá, Europa y Australia. En los EE. UU., la PBZ oral está aprobada por la FDA, mientras que la PBZ intravenosa solo está disponible como fármaco en investigación. En la Clínica Cleveland, este medicamento se ha utilizado bajo este protocolo desde 1994 en >1000 sin ningún resultado adverso significativo o grave. El fármaco también se utiliza en el Texas Children's Hospital, el Hospital for Sick Children de Toronto, el Children's Hospital de Wisconsin y varios centros de Europa, Australia y Asia. El fármaco ha ayudado a reducir la mortalidad de los niños sometidos a circulación extracorpórea.

El beneficio teórico de PBZ en esta población de pacientes es una reducción uniforme y suave de la resistencia vascular sistémica en el período perioperatorio. Esta vasodilatación sistémica uniforme permite una perfusión sistémica de alto flujo y baja presión en la circulación extracorpórea. Creemos que esto es en parte responsable de un mejor resultado después de la derivación cardiopulmonar, incluida una menor disfunción y formación de edema de órganos diana. Debido a la experiencia en este y otros centros, creemos firmemente que el uso de PBZ en el protocolo de manejo de bypass de estos pacientes representa el estado del arte y no una investigación experimental. Dado que en los EE. UU. el fármaco no está disponible excepto como fármaco en investigación, se nos ha pedido que lo usemos como un nuevo fármaco en investigación [IND] PBZ [oral] se usa actualmente en los EE. UU. para el tratamiento del feocromocitoma. Tiene un historial comprobado y se sabe que es seguro. El uso en un gran número de pacientes en todo el mundo no ha mostrado efectos secundarios graves, excepto la hipotensión [que es un efecto de hecho] que requiere norepinefrina [un agonista alfa comúnmente utilizado después del bypass cardiopulmonar en estos pacientes de todos modos].

Pacientes

Los siguientes pacientes son candidatos para recibir PBZ para HFLPP. Éstas incluyen:

1. Todos los pacientes menores de 16 kg.
2. Aquellos pacientes entre 16-18 kg cuya hemoglobina pre bypass es <16 g/dl
3. Todos los pacientes son menores de 18 años.

Uso de Fenoxibenzamina:

Dosis de carga administrada en el momento de iniciar la CEC:

• Para pacientes con lesiones obstructivas en el lado sistémico:

  • Dosis de 0,25 mg/kg en el circuito de derivación
  • ninguno intravenoso

• Para pacientes sin lesiones obstructivas del lado izquierdo:

  • 0,5 mg/kg en el circuito de derivación
  • 0,5 mg/kg i.v. en la canulación

Dosis de mantenimiento administrada en el postoperatorio:

• 0,3 mg/kg i.v. cada 8 horas hasta que se inicie la ingesta oral o durante las primeras 48 horas
• 0,3 mg/kg V.O. cada 8 horas durante las próximas 24 horas
• 0,15 mg/kg VO cada 8 horas durante las próximas 24 horas y luego se detiene
• Suspender PBZ si el paciente está en infusión de norepinefrina o la presión arterial media es inferior a la permitida para el grupo de edad

• No use la dosis de mantenimiento en los siguientes pacientes a menos que estén recibiendo la dosis máxima de infusión de nitroprusiato de sodio y aún sean hipertensos:

  • pacientes norwood
  • Pacientes de Fontan
  • Pacientes con lesiones obstructivas residuales del ventrículo izquierdo: no utilizar en absoluto en el período postoperatorio

Datos recopilados y monitoreados solo con el propósito de este estudio:

La información demográfica, los efectos secundarios y los datos de mortalidad se registrarían y guardarían en una computadora protegida con contraseña en un consultorio médico de acceso seguro únicamente. Solo los datos compuestos sin identificadores individuales se informarán al IRB y la FDA. No se planea ninguna publicación de este estudio y no se realizará ningún seguimiento después de que el paciente sea dado de alta del hospital.

Efectos secundarios a controlar:

• Hipotensión que requiere noradrenalina en exceso de la dosis habitual [0,2 microgramos/kg/min]
• Muerte por dicha hipotensión en ausencia de otras causas [como sangrado, sepsis]
• Efectos que ocurren dentro de las 12 horas de I.V. administración de la dosis o dentro de las 24 horas posteriores a la administración P.O. administración de dosis
• Cualquier efecto secundario imprevisto o inusual [ninguno observado desde 1994] Consentimiento Se obtendrá el consentimiento informado de los padres/tutores de todos los pacientes. Se obtendrá el consentimiento de los niños mayores de 7 años.