Использование феноксибензамина [PBZ] внутривенно для поддержки перфузии с высоким потоком и низким давлением [HFLPP] при искусственном кровообращении

Предпосылки Сердечно-легочный шунт [ИК] в телах небольшого размера может привести к снижению периферической перфузии. Это приводит к анаэробному метаболизму, о чем свидетельствует лактоацидоз. Высокий поток приводит к системной гипертензии, которая усугубляется умеренной гипотермией, обычно используемой при искусственном кровообращении. Феноксибензамин [PBZ] является артериолярным сосудорасширяющим средством, которое необратимо блокирует альфа-адренорецепторы. Он вызывает вазодилатацию, что позволяет производить искусственное кровообращение с высоким потоком и низким давлением. Он широко использовался за пределами США в Канаде, Европе и Австралии. В США пероральный PBZ одобрен FDA, тогда как внутривенный PBZ доступен только в качестве исследуемого препарата. В клинике Кливленда это лекарство использовалось по этому протоколу с 1994 г. более чем у 1000 человек без каких-либо значительных или серьезных побочных эффектов. Препарат также используется в Детской больнице Техаса, Больнице для больных детей в Торонто, Детской больнице Висконсина и ряде центров по всей Европе, Австралии и Азии. Препарат помог снизить смертность детей, перенесших искусственное кровообращение.

Теоретическая польза ПБЗ у данной популяции пациентов заключается в равномерном и плавном снижении системного сосудистого сопротивления в периоперационном периоде. Эта равномерная системная вазодилатация обеспечивает системную перфузию с низким давлением и высокой скоростью при искусственном кровообращении. Мы считаем, что это частично отвечает за улучшение результатов после искусственного кровообращения, включая меньшее образование отека и дисфункции органов-мишеней. Благодаря опыту этого и других центров мы твердо верим, что использование PBZ в протоколе шунтирования у этих пациентов представляет собой современное, а не экспериментальное исследование. Поскольку в США этот препарат недоступен, кроме как в качестве исследуемого препарата, мы были вынуждены использовать его в качестве нового исследуемого препарата [IND] PBZ [перорально], который в настоящее время используется в США для лечения феохромоцитомы. Он имеет проверенный послужной список и известен своей безопасностью. Применение у большого числа пациентов во всем мире не выявило серьезных побочных эффектов, за исключением гипотензии [которая действительно является эффектом], требующей норэпинефрина [альфа-агонист, обычно используемый после искусственного кровообращения у этих пациентов в любом случае].

Пациенты

Следующие пациенты являются кандидатами на получение PBZ для HFLPP. К ним относятся:

1. Все пациенты до 16 кг.
2. Пациенты с массой тела от 16 до 18 кг, у которых гемоглобин до шунтирования составляет <16 г/дл.
3. Все пациенты моложе 18 лет.

Применение феноксибензамина:

Нагрузочная доза на момент начала искусственного кровообращения:

• Для пациентов с обструктивными поражениями на системной стороне:

  • Доза 0,25 мг/кг в байпасном контуре
  • нет внутривенно

• Для пациентов без обструктивных левосторонних поражений:

  • 0,5 мг/кг в байпасном контуре
  • 0,5 мг/кг в/в при катетеризации

Поддерживающая доза в послеоперационном периоде:

• 0,3 мг/кг в/в. каждые 8 ​​часов до начала перорального приема или в течение первых 48 часов
• 0,3 мг/кг перорально каждые 8 ​​часов в течение следующих 24 часов
• 0,15 мг/кг перорально каждые 8 ​​часов в течение следующих 24 часов, а затем остановить
• Приостановить ПБЗ, если пациент находится на инфузии норадреналина или среднее артериальное давление ниже допустимого для данной возрастной группы

• Не используйте поддерживающую дозу у следующих пациентов, если они не находятся на максимальной дозе инфузии нитропруссида натрия и все еще гипертонии:

  • пациенты Норвуда
  • Пациенты Фонтена
  • Пациенты с остаточными обструктивными поражениями левого желудочка - вообще не использовать в послеоперационном периоде.

Данные, собираемые и отслеживаемые только для целей настоящего исследования:

Демографическая информация, данные о побочных эффектах и ​​смертности будут записываться и храниться на защищенном паролем компьютере в кабинете врача с безопасным доступом. Только составные данные без индивидуальных идентификаторов будут переданы в IRB и FDA. Публикация этого исследования не планируется, и после выписки пациента из больницы не будет проводиться последующее наблюдение.

Побочные эффекты, которые необходимо контролировать:

• Гипотензия, требующая введения норэпинефрина в дозе, превышающей обычную [0,2 мкг/кг/мин]
• Смерть от такой гипотензии при отсутствии других причин [таких как кровотечение, сепсис]
• Эффекты, возникающие в течение 12 часов после внутривенного введения. введения дозы или в течение 24 часов после приема внутрь. введение дозы
• Любые непредвиденные или необычные побочные эффекты [не замечено с 1994 г.] Согласие Информированное согласие будет получено от родителей/опекунов всех пациентов. Согласие будет получено от детей старше 7 лет.