Uso di fenossibenzamina [PBZ] EV per assistere la perfusione a bassa pressione ad alto flusso [HFLPP] nel bypass cardiopolmonare

Background Il bypass cardiopolmonare [CPB] in corpi di piccole dimensioni può determinare una diminuzione della perfusione periferica. Ciò si traduce in un metabolismo anaerobico come evidenziato dall'acidosi lattica. Un flusso elevato provoca ipertensione sistemica che è accentuata dall'ipotermia moderata comunemente usata durante il bypass cardiopolmonare. La fenossibenzamina [PBZ] è un vasodilatatore arteriolare che agisce bloccando irreversibilmente i recettori alfa-adrenergici. Provoca vasodilatazione consentendo un flusso elevato e bassa pressione CPB. È stato ampiamente utilizzato al di fuori degli Stati Uniti in Canada, Europa e Australia. Negli Stati Uniti la PBZ orale è approvata dalla FDA, mentre la PBZ per via endovenosa è disponibile solo come farmaco sperimentale. Alla Cleveland Clinic questo farmaco è stato utilizzato secondo questo protocollo dal 1994 in >1000 senza alcun esito negativo significativo o grave. Il farmaco è utilizzato anche presso il Texas Children's Hospital, l'Hospital for Sick Children di Toronto, il Children's Hospital del Wisconsin e numerosi centri in Europa, Australia e Asia. Il farmaco ha contribuito a ridurre la mortalità dei bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare.

Il vantaggio teorico di PBZ in questa popolazione di pazienti è una riduzione uniforme e graduale delle resistenze vascolari sistemiche nel periodo perioperatorio. Questa vasodilatazione sistemica uniforme consente una perfusione sistemica a bassa pressione e ad alto flusso durante il bypass cardiopolmonare. Riteniamo che questo sia in parte responsabile del miglioramento dei risultati dopo il bypass cardiopolmonare, inclusa la minore formazione di edema e disfunzione degli organi terminali. A causa dell'esperienza in questo e in altri centri, crediamo fermamente che l'uso di PBZ nel protocollo di gestione del bypass di questi pazienti rappresenti lo stato dell'arte e non un'indagine sperimentale. Poiché negli Stati Uniti il ​​farmaco non è disponibile se non come farmaco sperimentale, ci è stato richiesto di utilizzarlo come nuovo farmaco sperimentale [IND] PBZ [orale] è attualmente utilizzato negli Stati Uniti per la gestione del feocromocitoma. Ha una comprovata esperienza e noto per essere sicuro. L'uso in un gran numero di pazienti in tutto il mondo non ha mostrato effetti collaterali gravi ad eccezione dell'ipotensione [che è un effetto in effetti] che richiede noradrenalina [un agonista alfa comunemente usato dopo bypass cardiopolmonare in questi pazienti comunque].

Pazienti

I seguenti pazienti sono candidati a ricevere PBZ per HFLPP. Questi includono:

1. Tutti i pazienti sotto i 16 kg.
2. Quei pazienti tra 16 e 18 kg la cui emoglobina pre-bypass è <16 g/dl
3. Tutti i pazienti hanno meno di 18 anni.

Uso di fenossibenzamina:

Dose di carico somministrata al momento del passaggio al CPB:

• Per i pazienti con lesioni ostruttive sul versante sistemico:

  • Dose di 0,25 mg/kg nel circuito di bypass
  • Nessuno per via endovenosa

• Per i pazienti senza ostruzione delle lesioni del lato sinistro:

  • 0,5 mg/kg nel circuito di bypass
  • 0,5 mg/kg e.v. alla cannulazione

Dose di mantenimento somministrata nel periodo postoperatorio:

• 0,3 mg/kg e.v. ogni 8 ore fino all'inizio dell'assunzione orale o per le prime 48 ore
• 0,3 mg/kg P.O. ogni 8 ore per le successive 24 ore
• 0,15 mg/kg P.O. ogni 8 ore per le successive 24 ore e poi stop
• Tenere PBZ se il paziente è in infusione di noradrenalina o la pressione arteriosa media è inferiore a quella consentita per il gruppo di età

• Non utilizzare la dose di mantenimento nei seguenti pazienti, a meno che non siano alla dose massima di infusione di nitroprussiato di sodio e siano ancora ipertesi:

  • Pazienti Norwood
  • Pazienti di Fontan
  • Pazienti con lesioni ostruttive residue del ventricolo sinistro - non usare affatto nel periodo postoperatorio

Dati raccolti e monitorati esclusivamente ai fini di questo studio:

Le informazioni demografiche, gli effetti collaterali ei dati sulla mortalità verrebbero registrati e conservati in un computer protetto da password in uno studio medico ad accesso sicuro. Solo i dati compositi senza identificatori individuali saranno segnalati all'IRB e alla FDA. Non è prevista alcuna pubblicazione di questo studio e non verrà effettuato alcun follow-up dopo che il paziente sarà stato dimesso dall'ospedale.

Effetti collaterali da monitorare:

• Ipotensione che richiede noradrenalina in eccesso rispetto alla dose abituale [0,2 microgrammi/kg/min]
• Morte per tale ipotensione in assenza di altre cause [come sanguinamento, sepsi]
• Effetti che si verificano entro 12 ore dalla somministrazione di I.V. somministrazione della dose o entro 24 ore dalla P.O. somministrazione della dose
• Eventuali effetti collaterali imprevisti o insoliti [nessuno notato dal 1994] Consenso Il consenso informato dovrebbe essere ottenuto dai genitori/tutori di tutti i pazienti. Il consenso sarà ottenuto da bambini di età >7 anni.