Uso de Fenoxibenzamina [PBZ] IV para Auxiliar Perfusão de Alto Fluxo e Baixa Pressão [HFLPP] em Bypass Cardiopulmonar

Contexto A circulação extracorpórea [CEC] em corpos de tamanho pequeno pode resultar em diminuição da perfusão periférica. Isso resulta em metabolismo anaeróbico, conforme evidenciado pela acidose lática. O alto fluxo resulta em hipertensão sistêmica que é acentuada pela hipotermia moderada comumente usada durante a circulação extracorpórea. A fenoxibenzamina [PBZ] é um vasodilatador arteriolar que atua bloqueando irreversivelmente os receptores alfa-adrenérgicos. Provoca vasodilatação permitindo CEC de alto fluxo e baixa pressão. Tem sido amplamente utilizado fora dos Estados Unidos, no Canadá, Europa e Austrália. Nos EUA, o PBZ oral é aprovado pela FDA, enquanto o PBZ intravenoso está disponível apenas como medicamento experimental. Na Cleveland Clinic, este medicamento tem sido usado sob este protocolo desde 1994 em >1000 sem nenhum resultado adverso significativo ou grave. A droga também é usada no Texas Children's Hospital, Hospital for Sick Children em Toronto, Children's Hospital of Wisconsin e em vários centros na Europa, Austrália e Ásia. A droga ajudou a reduzir a mortalidade de crianças submetidas à circulação extracorpórea.

O benefício teórico do PBZ nessa população de pacientes é a redução uniforme e suave da resistência vascular sistêmica no período perioperatório. Essa vasodilatação sistêmica uniforme permite perfusão sistêmica de baixa pressão e alto fluxo na circulação extracorpórea. Achamos que isso é em parte responsável pela melhora do resultado após a circulação extracorpórea, incluindo menos formação e disfunção de órgãos-alvo. Devido à experiência neste e em outros centros, acreditamos fortemente que o uso de PBZ no protocolo de gerenciamento de bypass desses pacientes representa o estado da arte e não uma investigação experimental. Uma vez que nos EUA o medicamento não está disponível, exceto como um medicamento experimental, fomos obrigados a usá-lo como um novo medicamento experimental [IND] PBZ [oral] é usado atualmente nos EUA para o tratamento de feocromocitoma. Tem um histórico comprovado e conhecido por ser seguro. O uso em um grande número de pacientes em todo o mundo não mostrou efeitos colaterais graves, exceto hipotensão [que é um efeito de fato] exigindo norepinefrina [um agonista alfa comumente usado após circulação extracorpórea nesses pacientes].

Pacientes

Os seguintes pacientes são candidatos a receber PBZ para HFLPP. Esses incluem:

1. Todos os pacientes com menos de 16 kg.
2. Aqueles pacientes entre 16-18 kg cuja hemoglobina pré bypass é <16 g/dl
3. Todos os pacientes têm menos de 18 anos de idade.

Uso de Fenoxibenzamina:

Dose de ataque administrada no momento da CEC:

• Para pacientes com lesões obstrutivas no lado sistêmico:

  • Dose de 0,25 mg/kg no circuito de derivação
  • Nenhum intravenoso

• Para pacientes sem lesões obstrutivas do lado esquerdo:

  • 0,5 mg/kg no circuito de derivação
  • 0,5 mg/kg I.V. na canulação

Dose de manutenção administrada no período pós-operatório:

• 0,3 mg/kg I.V. a cada 8 horas até o início da ingestão oral ou nas primeiras 48 horas
• 0,3 mg/kg P.O. a cada 8 horas nas próximas 24 horas
• 0,15 mg/kg P.O. a cada 8 horas pelas próximas 24 horas e depois pare
• Suspender PBZ se o paciente estiver em infusão de norepinefrina ou se a pressão arterial média for inferior à permitida para a faixa etária

• Não use a dose de manutenção nos seguintes pacientes, a menos que estejam em dose máxima de infusão de nitroprussiato de sódio e ainda hipertensos:

  • Pacientes de Norwood
  • pacientes Fontan
  • Pacientes com lesões obstrutivas residuais do ventrículo esquerdo - não usar de forma alguma no pós-operatório

Dados coletados e monitorados apenas para o propósito deste estudo:

Informações demográficas, efeitos colaterais e dados de mortalidade seriam registrados e mantidos em um computador protegido por senha em um consultório médico de acesso seguro. Somente dados compostos sem identificadores individuais serão relatados ao IRB e FDA. Nenhuma publicação está planejada a partir deste estudo e nenhum acompanhamento será feito após a alta hospitalar do paciente.

Efeitos colaterais a serem monitorados:

• Hipotensão requerendo norepinefrina em excesso da dose usual [0,2 microgramas/kg/min]
• Morte por hipotensão na ausência de outras causas [como sangramento, sepse]
• Efeitos ocorrendo dentro de 12 horas após administração I.V. administração da dose ou dentro de 24 horas de P.O. administração de dose
• Quaisquer efeitos colaterais imprevistos ou incomuns [nenhum observado desde 1994] Consentimento O consentimento informado seria obtido dos pais/responsáveis ​​de todos os pacientes. O consentimento será obtido de crianças com mais de 7 anos de idade.