A fenoxibenzamin [PBZ] IV alkalmazása a nagy átfolyású, alacsony nyomású perfúzió [HFLPP] elősegítésére a szív-tüdő bypassnál

Háttér A cardiopulmonalis bypass [CPB] kis méretű testekben csökkent perifériás perfúziót eredményezhet. Ez anaerob anyagcserét eredményez, amit a tejsavas acidózis bizonyít. A magas áramlás szisztémás hipertóniát eredményez, amelyet a cardiopulmonalis bypass során gyakran alkalmazott mérsékelt hipotermia fokoz. A fenoxibenzamin [PBZ] egy arterioláris értágító, amely az alfa-adrenerg receptorok visszafordíthatatlan blokkolásával fejti ki hatását. Vasodilatációt okoz, ami nagy áramlást tesz lehetővé, alacsony nyomású CPB-t. Az Egyesült Államokon kívül Kanadában, Európában és Ausztráliában széles körben használták. Az Egyesült Államokban az orális PBZ az FDA jóváhagyása, míg az intravénás PBZ csak vizsgálati gyógyszerként áll rendelkezésre. A Cleveland Clinic-en ezt a gyógyszert 1994 óta több mint 1000-nél alkalmazták e protokoll szerint, jelentős vagy súlyos mellékhatás nélkül. A gyógyszert a Texasi Gyermekkórházban, a Torontói Beteg Gyermekek Kórházában, a Wisconsini Gyermekkórházban és számos európai, ausztráliai és ázsiai központban is használják. A gyógyszer segített csökkenteni a kardiopulmonális bypass-on átesett gyermekek halálozását.

A PBZ elméleti előnye ebben a betegpopulációban a szisztémás vaszkuláris rezisztencia egyenletes és egyenletes csökkenése a perioperatív időszakban. Ez az egységes szisztémás értágulat alacsony nyomású, nagy áramlású szisztémás perfúziót tesz lehetővé kardiopulmonális bypass során. Úgy gondoljuk, hogy ez részben felelős a kardiopulmonális bypass utáni jobb kimenetelért, beleértve a kisebb végszervi ödéma kialakulását és diszfunkcióját. Az ebben és más központokban szerzett tapasztalatok miatt határozottan hiszünk abban, hogy a PBZ alkalmazása ezen betegek bypass kezelési protokolljában a legkorszerűbb, és nem kísérleti vizsgálat. Mivel az Egyesült Államokban a gyógyszer csak vizsgálati gyógyszerként kapható, ezért új vizsgálati gyógyszerként [IND] A PBZ[oral]-t jelenleg az Egyesült Államokban feokromocitóma kezelésére használják. Bizonyított múltra tekint vissza, és köztudottan biztonságos. A világszerte nagyszámú betegnél történő alkalmazás nem mutatott súlyos mellékhatásokat, kivéve a hipotenziót [ami valóban hatás], amely noradrenalint igényel [egy alfa-agonistát, amelyet általában ezeknél a betegeknél használnak kardiopulmonális bypass után].

Betegek

A következő betegek PBZ-t kaphatnak HFLPP miatt. Ezek tartalmazzák:

1. Minden 16 kg alatti beteg.
2. Azok a 16-18 kg közötti betegek, akiknek a pre bypass hemoglobinszintje <16 g/dl
3. Minden beteg 18 évnél fiatalabb.

A fenoxibenzamin használata:

A CPB-be lépéskor adott telítő dózis:

• A szisztémás oldalon elzáródó elváltozásokkal rendelkező betegek számára:

  • 0,25 mg/kg dózis a bypass körben
  • Egyik sem intravénás

• A bal oldali elváltozásokat nem akadályozó betegek számára:

  • 0,5 mg/kg a bypass körben
  • 0,5 mg/kg I.V. kanülálásnál

A posztoperatív időszakban adott fenntartó adag:

• 0,3 mg/kg I.V. 8 óránként az orális bevitel megkezdéséig vagy az első 48 órában
• 0,3 mg/kg P.O. 8 óránként a következő 24 órában
• 0,15 mg/kg P.O. 8 óránként a következő 24 órában, majd hagyja abba
• Tartsa a PBZ-t, ha a beteg noradrenalin infúziót kap, vagy az átlagos artériás nyomás alacsonyabb, mint a korcsoportban megengedett

• Ne alkalmazza a fenntartó adagot az alábbi betegeknél, kivéve, ha a nátrium-nitroprusszid infúzió maximális adagját kapják, és még mindig magas vérnyomásban szenvednek:

  • Norwood betegek
  • Fontan betegek
  • Maradék bal kamrai obstruktív lézióban szenvedő betegek – egyáltalán ne használja a műtét utáni időszakban

Csak a jelen tanulmány céljaira gyűjtött és ellenőrzött adatok:

A demográfiai információkat, a mellékhatásokat és a halálozási adatokat egy, csak biztonságosan hozzáférhető orvosi rendelőben, jelszóval védett számítógépen rögzítenék és tárolnák. Csak az egyedi azonosítók nélküli összetett adatokat jelentjük az IRB-nek és az FDA-nak. Ebből a tanulmányból nem terveznek publikációt, és nem végeznek nyomon követést a beteg kórházból való hazabocsátása után.

Figyelendő mellékhatások:

• A szokásos adagot meghaladó noradrenalint igénylő hipotenzió [0,2 mikrogramm/kg/perc]
• Halál ilyen hipotenzióból egyéb okok hiányában (például vérzés, szepszis)
• A hatások az I.V. után 12 órán belül jelentkeznek. dózis beadása után vagy 24 órán belül a P.O. dózis beadása
• Bármilyen váratlan vagy szokatlan mellékhatás [1994 óta nem észlelték] Hozzájárulás Minden beteg szüleitől/gondviselőitől tájékozott beleegyezést kell kérni. 7 évesnél idősebb gyermekek beleegyezését kérik.