Anvendelse af phenoxybenzamin [PBZ] IV til at hjælpe høj-flow lavtryksperfusion [HFLPP] på kardiopulmonal bypass

Baggrund Cardiopulmonal bypass [CPB] i små kroppe kan resultere i nedsat perifer perfusion. Dette resulterer i anaerob metabolisme, som det fremgår af laktatacidose. Højt flow resulterer i systemisk hypertension, som accentueres af moderat hypotermi, der almindeligvis anvendes under kardiopulmonal bypass. Phenoxybenzamin [PBZ] er en arteriolær vasodilator, der virker ved irreversibelt at blokere de alfa-adrenerge receptorer. Det forårsager vasodilatation, hvilket tillader højt flow, lavt tryk CPB. Det er blevet brugt flittigt uden for USA i Canada, Europa og Australien. I USA er oral PBZ FDA godkendt, mens intravenøs PBZ kun er tilgængelig som et forsøgslægemiddel. På Cleveland Clinic er denne medicin blevet brugt i henhold til denne protokol siden 1994 i >1000 uden nogen signifikant eller alvorlig uønsket udfald. Lægemidlet bruges også på Texas Children's Hospital, Hospital for Sick Children i Toronto, Children's Hospital of Wisconsin og en række centre i hele Europa, Australien og Asien. Lægemidlet har hjulpet med at reducere dødeligheden af ​​børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass.

Den teoretiske fordel ved PBZ i denne patientpopulation er ensartet og jævn reduktion af systemisk vaskulær modstand i den perioperative periode. Denne ensartede systemiske vasodilatation muliggør systemisk perfusion med lavt tryk og høj flow på kardiopulmonal bypass. Vi føler, at dette til dels er ansvarligt for forbedret resultat efter kardiopulmonal bypass, herunder mindre end-organ ødemdannelse og dysfunktion. På grund af erfaring i dette og andre centre er vi overbevist om, at brugen af ​​PBZ i bypass-styringsprotokollen for disse patienter repræsenterer det nyeste og ikke en eksperimentel undersøgelse. Da lægemidlet i USA ikke er tilgængeligt undtagen som et forsøgslægemiddel, er vi blevet forpligtet til at bruge det som et nyt forsøgslægemiddel [IND] PBZ[oral] bruges i øjeblikket i USA til behandling af fæokromocytom. Den har en dokumenteret track record og er kendt for at være sikker. Anvendelse hos et stort antal patienter verden over har ikke vist nogen alvorlige bivirkninger bortset fra hypotension [som faktisk er en effekt], der kræver noradrenalin [en alfa-agonist, der i hvert fald anvendes efter kardiopulmonal bypass hos disse patienter].

Patienter

Følgende patienter er kandidater til at modtage PBZ for HFLPP. Disse omfatter:

1. Alle patienter under 16 kg.
2. De patienter mellem 16-18 kg, hvis præ-bypass hæmoglobin er <16 g/dl
3. Alle patienter er under 18 år.

Anvendelse af Phenoxybenzamin:

Loading dosis givet på tidspunktet for at gå på CPB:

• Til patienter med obstruerende læsioner på systemisk side:

  • 0,25 mg/kg dosis i bypass-kredsløbet
  • Ingen intravenøs

• Til patienter uden at blokere læsioner på venstre side:

  • 0,5 mg/kg i bypass-kredsløbet
  • 0,5 mg/kg I.V. ved kanylering

Vedligeholdelsesdosis givet i den postoperative periode:

• 0,3 mg/kg I.V. hver 8. time, indtil oral indtagelse påbegyndes eller i de første 48 timer
• 0,3 mg/kg P.O. hver 8. time i de næste 24 timer
• 0,15 mg/kg P.O. hver 8. time i de næste 24 timer og stop derefter
• Hold PBZ, hvis patienten er på noradrenalin-infusion, eller det gennemsnitlige arterielle tryk er lavere end det tilladte for aldersgruppen

• Brug ikke vedligeholdelsesdosis til følgende patienter, medmindre de er på maksimal dosis af natriumnitroprussid-infusion og stadig er hypertensive:

  • Norwood patienter
  • Fontan patienter
  • Patienter med resterende venstre ventrikulære obstruktive læsioner - må slet ikke anvendes i den postoperative periode

Data indsamlet og overvåget kun med henblik på denne undersøgelse:

Demografiske oplysninger, bivirkninger og dødelighedsdata vil blive registreret og opbevaret på en adgangskodebeskyttet computer på et lægekontor, der kun har sikker adgang. Kun sammensatte data uden individuelle identifikatorer vil blive rapporteret til IRB og FDA. Der er ikke planlagt nogen offentliggørelse fra denne undersøgelse, og der vil ikke blive foretaget nogen opfølgning, efter at patienten er udskrevet fra hospitalet.

Bivirkninger, der skal overvåges:

• Hypotension, der kræver noradrenalin ud over sædvanlig dosis [0,2 mikrogram/kg/min.]
• Død af en sådan hypotension i fravær af andre årsager [såsom blødning, sepsis]
• Virkninger opstår inden for 12 timer efter I.V. dosisadministration eller inden for 24 timer efter P.O. dosisadministration
• Eventuelle uventede eller usædvanlige bivirkninger [ingen noteret siden 1994] Samtykke Informeret samtykke vil blive indhentet fra forældre/værger til alle patienter. Samtykke indhentes fra børn over 7 år.