Gebruik van fenoxybenzamine [PBZ] IV ter ondersteuning van High Flow Low Pressure Perfusion [HFLPP] op cardiopulmonale bypass

Achtergrond Cardiopulmonale bypass [CPB] in kleine lichamen kan leiden tot verminderde perifere perfusie. Dit resulteert in een anaëroob metabolisme, zoals blijkt uit lactaatacidose. Hoge stroom resulteert in systemische hypertensie die wordt geaccentueerd door matige hypothermie die vaak wordt gebruikt tijdens cardiopulmonale bypass. Fenoxybenzamine [PBZ] is een arteriolaire vasodilatator die werkt door de alfa-adrenerge receptoren onomkeerbaar te blokkeren. Het veroorzaakt vasodilatatie waardoor CPB met hoge stroom en lage druk mogelijk wordt. Het is op grote schaal gebruikt buiten de VS in Canada, Europa en Australië. In de VS is orale PBZ door de FDA goedgekeurd, terwijl intraveneuze PBZ alleen beschikbaar is als onderzoeksgeneesmiddel. In de Cleveland Clinic is dit medicijn sinds 1994 in >1000 onder dit protocol gebruikt zonder significante of ernstige nadelige gevolgen. Het medicijn wordt ook gebruikt in het Texas Children's Hospital, Hospital for Sick Children in Toronto, Children's Hospital of Wisconsin en een aantal centra in Europa, Australië en Azië. Het medicijn heeft geholpen de sterfte te verminderen van kinderen die een cardiopulmonale bypass ondergaan.

Het theoretische voordeel van PBZ in deze patiëntenpopulatie is een uniforme en soepele vermindering van de systemische vasculaire weerstand in de perioperatieve periode. Deze uniforme systemische vasodilatatie maakt systemische perfusie met lage druk en hoge stroming op een cardiopulmonale bypass mogelijk. We zijn van mening dat dit mede verantwoordelijk is voor een beter resultaat na een cardiopulmonale bypass, waaronder minder vorming en disfunctie van eindorganen. Vanwege de ervaring in dit en andere centra zijn we er sterk van overtuigd dat het gebruik van PBZ in het bypass-managementprotocol van deze patiënten de state-of-the-art is en geen experimenteel onderzoek. Aangezien het medicijn in de VS niet beschikbaar is, behalve als een onderzoeksgeneesmiddel, zijn we verplicht het te gebruiken als een nieuw onderzoeksgeneesmiddel [IND] PBZ [oraal] dat momenteel in de VS wordt gebruikt voor de behandeling van feochromocytoom. Het heeft een bewezen staat van dienst en staat bekend als veilig. Gebruik bij een groot aantal patiënten over de hele wereld heeft geen ernstige bijwerkingen opgeleverd, behalve hypotensie [wat inderdaad een effect is] waarvoor norepinefrine nodig is [een alfa-agonist die bij deze patiënten sowieso vaak wordt gebruikt na een cardiopulmonale bypass].

Patiënten

De volgende patiënten zijn kandidaten voor het ontvangen van PBZ voor HFLPP. Deze omvatten:

1. Alle patiënten onder de 16 kg.
2. Die patiënten tussen 16-18 kg bij wie de pre-bypass hemoglobine <16 g/dl is
3. Alle patiënten zijn jonger dan 18 jaar.

Gebruik van fenoxybenzamine:

Oplaaddosis gegeven bij het op CPB gaan:

• Voor patiënten met obstructieve laesies aan de systemische zijde:

  • 0,25 mg/kg dosis in het bypasscircuit
  • Geen intraveneus

• Voor patiënten zonder obstructieve linkszijdige laesies:

  • 0,5 mg/kg in het bypasscircuit
  • 0,5 mg/kg i.v. bij canulatie

Onderhoudsdosis gegeven in de postoperatieve periode:

• 0,3 mg/kg i.v. elke 8 uur totdat orale inname is gestart of gedurende de eerste 48 uur
• 0,3 mg/kg P.O. elke 8 uur gedurende de volgende 24 uur
• 0,15 mg/kg P.O. elke 8 uur gedurende de volgende 24 uur en stop dan
• Houd PBZ vast als de patiënt een noradrenaline-infuus krijgt of als de gemiddelde arteriële druk lager is dan toegestaan ​​voor de leeftijdsgroep

• Gebruik geen onderhoudsdosis bij de volgende patiënten, tenzij ze de maximale dosis natriumnitroprusside-infusie hebben en nog steeds hypertensief zijn:

  • Norwood-patiënten
  • Fontan patiënten
  • Patiënten met resterende linkerventrikelobstructieve laesies - helemaal niet gebruiken in de postoperatieve periode

Gegevens die alleen voor dit onderzoek zijn verzameld en gecontroleerd:

Demografische informatie, bijwerkingen en mortaliteitsgegevens zouden worden geregistreerd en bewaard op een met een wachtwoord beveiligde computer in een artsenpraktijk met alleen beveiligde toegang. Alleen samengestelde gegevens zonder individuele identificatiegegevens worden gerapporteerd aan de IRB en de FDA. Er is geen publicatie gepland van deze studie en er zal geen follow-up plaatsvinden nadat de patiënt uit het ziekenhuis is ontslagen.

Bijwerkingen die moeten worden gecontroleerd:

• Hypotensie waarvoor meer norepinefrine nodig is dan de gebruikelijke dosis [0,2 microgram/kg/min]
• Overlijden door een dergelijke hypotensie bij afwezigheid van andere oorzaken [zoals bloeding, sepsis]
• Effecten die optreden binnen 12 uur na I.V. dosistoediening of binnen 24 uur na P.O. dosis toediening
• Eventuele onverwachte of ongebruikelijke bijwerkingen [geen waargenomen sinds 1994] Toestemming Geïnformeerde toestemming zou worden verkregen van de ouders/verzorgers van alle patiënten. Toestemming wordt verkregen van kinderen van >7 jaar.