Fenoksibentsamiinin [PBZ] IV käyttö suuren virtauksen matalapaineisen perfuusion [HFLPP] auttamiseksi sydämen ja keuhkojen ohituksessa

Tausta Kardiopulmonaalinen ohitus [CPB] pienikokoisissa kehoissa voi johtaa perifeerisen perfuusion heikkenemiseen. Tämä johtaa anaerobiseen aineenvaihduntaan, mistä on osoituksena maitohappoasidoosi. Suuri virtaus johtaa systeemiseen verenpaineeseen, jota korostuu kohtalainen hypotermia, jota käytetään yleisesti kardiopulmonaalisen ohituksen aikana. Fenoksibentsamiini [PBZ] on valtimoiden verisuonia laajentava aine, joka vaikuttaa peruuttamattomasti salpaamalla alfa-adrenergiset reseptorit. Se aiheuttaa vasodilataatiota mahdollistaen korkean virtauksen, matalapaineisen CPB:n. Sitä on käytetty laajasti Yhdysvaltojen ulkopuolella Kanadassa, Euroopassa ja Australiassa. Yhdysvalloissa oraalinen PBZ on FDA:n hyväksymä, kun taas suonensisäinen PBZ on saatavilla vain tutkimuslääkkeenä. Clevelandin klinikalla tätä lääkettä on käytetty tämän protokollan mukaisesti vuodesta 1994 lähtien > 1000 ilman merkittäviä tai vakavia haittavaikutuksia. Lääkettä käytetään myös Texasin lastensairaalassa, Toronton sairaiden lasten sairaalassa, Wisconsinin lastensairaalassa ja useissa keskuksissa Euroopassa, Australiassa ja Aasiassa. Lääke on auttanut vähentämään kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen saaneiden lasten kuolleisuutta.

PBZ:n teoreettinen hyöty tässä potilaspopulaatiossa on tasainen ja tasainen systeemisen verisuoniresistenssin väheneminen perioperatiivisella jaksolla. Tämä yhtenäinen systeeminen vasodilataatio mahdollistaa matalapaineisen, suuren virtauksen systeemisen perfuusion kardiopulmonaalisen ohituksen yhteydessä. Mielestämme tämä on osittain vastuussa parantuneesta lopputuloksesta kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen, mukaan lukien vähemmän loppuelimen turvotusta ja toimintahäiriöitä. Tästä ja muista keskuksista saadun kokemuksen ansiosta uskomme vahvasti, että PBZ:n käyttö näiden potilaiden ohitushoitoprotokollassa edustaa tekniikan huippua, ei kokeellista tutkimusta. Koska Yhdysvalloissa lääkettä ei ole saatavana paitsi tutkimuslääkkeenä, meitä on vaadittu käyttämään uutena tutkimuslääkkeenä [IND] PBZ[oral] on tällä hetkellä Yhdysvalloissa käytössä feokromosytooman hoitoon. Sillä on todistettu historia ja sen tiedetään olevan turvallinen. Käyttö suurella määrällä potilaita maailmanlaajuisesti ei ole osoittanut vakavia sivuvaikutuksia lukuun ottamatta hypotensiota [joka on todellakin vaikutus], joka vaatii norepinefriiniä [alfa-agonisti, jota käytetään yleisesti kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen näillä potilailla].

Potilaat

Seuraavat potilaat ovat ehdokkaita saamaan PBZ:tä HFLPP:n vuoksi. Nämä sisältävät:

1. Kaikki alle 16 kg painavat potilaat.
2. 16-18 kg painavat potilaat, joiden hemoglobiini pre-bypass on <16 g/dl
3. Kaikki potilaat ovat alle 18-vuotiaita.

Fenoksibentsamiinin käyttö:

Latausannos annettu CPB:hen menemisen yhteydessä:

• Potilaille, joilla on tukkivia vaurioita systeemisellä puolella:

  • 0,25 mg/kg annos ohituspiirissä
  • Ei suonensisäisesti

• Potilaille, jotka eivät estä vasemmanpuoleisia vaurioita:

  • 0,5 mg/kg ohituspiirissä
  • 0,5 mg/kg I.V. kanyloinnin yhteydessä

Leikkauksen jälkeisenä aikana annettu ylläpitoannos:

• 0,3 mg/kg I.V. 8 tunnin välein, kunnes oraalinen otto aloitetaan tai ensimmäiset 48 tuntia
• 0,3 mg/kg P.O. 8 tunnin välein seuraavan 24 tunnin ajan
• 0,15 mg/kg P.O. 8 tunnin välein seuraavan 24 tunnin ajan ja lopeta sitten
• Pidä PBZ, jos potilas saa norepinefriini-infuusiota tai keskimääräinen valtimopaine on alhaisempi kuin ikäryhmässä sallittu

• Älä käytä ylläpitoannosta seuraaville potilaille, elleivät he ole saamassa enimmäisannosta natriumnitroprussidi-infuusiota ja heillä on edelleen verenpaine:

  • Norwood-potilaat
  • Fontan potilaat
  • Potilaat, joilla on jäljellä olevia vasemman kammion obstruktiivisia vaurioita – älä käytä ollenkaan leikkauksen jälkeisenä aikana

Vain tätä tutkimusta varten kerätyt ja seuratut tiedot:

Väestötiedot, sivuvaikutukset ja kuolleisuustiedot tallennettaisiin ja säilytettäisiin salasanalla suojatussa tietokoneessa vain turvallisessa lääkärin vastaanotossa. Vain yhdistetyt tiedot ilman yksittäisiä tunnisteita raportoidaan IRB:lle ja FDA:lle. Tästä tutkimuksesta ei ole suunniteltu julkaisemista eikä seurantaa tehdä potilaan sairaalasta kotiutumisen jälkeen.

Seurattavia sivuvaikutuksia:

• Hypotensio, joka vaatii norepinefriiniä tavallista enemmän [0,2 mikrogrammaa/kg/min]
• Kuolema tällaisesta hypotensiosta ilman muita syitä (kuten verenvuoto, sepsis)
• Vaikutukset, jotka ilmenevät 12 tunnin sisällä I.V. annoksen antamisen tai 24 tunnin sisällä P.O. annoksen antamista
• Kaikki odottamattomat tai epätavalliset sivuvaikutukset [ei havaittu vuoden 1994 jälkeen] Suostumus Tietoinen suostumus saadaan kaikkien potilaiden vanhemmilta/huoltajilta. Suostumus hankitaan yli 7-vuotiailta lapsilta.