在心血管疾病中使用双水杨酸盐靶向炎症 (TINSAL-CVD)
在心血管疾病中使用双水杨酸盐靶向炎症 (TINSAL-CVD)
该假设是西方生活方式、久坐不动的行为和热量过多会促进慢性、亚急性炎症状态,参与动脉粥样硬化的发展和进展。 与安慰剂相比,我们将评估使用抗炎药物双水杨酸盐靶向炎症对通过多探测器计算机断层扫描血管造影 (MDCTA) 评估的冠状动脉斑块体积的影响。 TINSAL-CVD 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、2 臂临床试验。
该研究的目的是比较双水杨酸盐或安慰剂对心血管疾病患者亚急性炎症和冠状动脉斑块的影响。 参与者被随机分配到积极干预(salsalate)或安慰剂干预组,为期 30 个月。 主要终点是 MDCTA 评估的冠状动脉斑块体积从基线到 30 个月的变化。
研究概览
详细说明
客观的:
确定与安慰剂相比使用双水杨酸盐靶向炎症是否能减少非钙化冠状动脉斑块的进展。
设计、设置和参与者:
在使用双水杨酸盐治疗心血管疾病 (TINSAL-CVD) 的靶向炎症试验中,除了标准的、基于指南的疗法外,参与者被随机分配到 30 个月的双水杨酸盐或安慰剂组。 随机化是计算机化和集中分配的,患者、医疗保健专业人员和研究人员对治疗分配设盲。 参与者是使用他汀类药物的超重和肥胖患者,患有已确定的、稳定的冠心病。
干预措施:
在 30 个月内口服双水杨酸盐 (3.5 g/d) 或安慰剂。
主要成果和措施:
主要结果是通过多探测器计算机断层扫描血管造影评估的非钙化冠状动脉斑块的进展。 次要结果是其他安全性和有效性措施。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Maine
-
York、Maine、美国、03939
- Seacoast Cardiology
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
-
Framingham、Massachusetts、美国、01702
- Heart Center of Metrowest
-
Milton、Massachusetts、美国、02186
- South Shore Internal Medicine
-
Newton、Massachusetts、美国、02462
- Newton-Wellesley Cardiology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
资格将基于确定的冠状动脉疾病的存在,包括
- 既往心肌梗死(≥6 个月前),或
- 既往冠状动脉搭桥手术(> 12 个月前),或
- 稳定性心绞痛,或
- 至少一根冠状动脉有明显的非钙化斑块,或
- 运动耐量试验异常或
- 核成像研究或药物应激的可逆局部缺血区域,随后进行血运重建或血管成形术,或
- 有或没有核成像或超声心动图的异常运动跑步机压力测试,但不包括以下内容:
基于核成像的排除:
- 一过性腔扩张
- 多于一个血管区域受累可逆性缺损(多发性缺损)
- 涉及前壁、隔膜或心尖(LAD 区域)的可逆性缺损
基于超声心动图成像的排除:
- 不止一个血管区域涉及可诱发的室壁运动异常(多发性缺损)
- 涉及前壁、隔膜或心尖(LAD 区域)的可诱导壁运动异常
受试者应在心肌梗塞和/或血运重建手术后 6 个月出现在列表中,才有资格。
此外,主题必须是:
- 21岁至75岁,
- BMI ≥ 27 kg/m2 和 ≤ 35 kg/m2 如果女性和 ≤ 40 kg/m2 如果男性(亚裔受试者 BMI ≥24.5)
- 在筛选时服用稳定剂量的 HMG CoA 还原酶抑制剂(他汀类药物)1 个月或无法耐受他汀类药物,
- 肾功能正常,(注意在筛选时使用 Cockcroft-Gault (CG) 方程计算的估计肌酐清除率≥60 [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - 年龄) x 体重 (kg)]/[SCr(mg/dl) ) x 72] x [0.85 如果是女性],
- 肝功能(ALT、AST)<正常上限的 3 倍),
- 甲状腺功能正常(接受稳定剂量替代疗法),
- 如果女性有生育潜力,她们必须在 CT 血管造影之前进行妊娠试验,并在研究的剩余时间使用避孕措施
- 患有 T2D 的患者在筛选时的空腹血糖必须≤ 200 mg/dl,并且不能使用噻唑烷二酮类药物或胰岛素或 Extendin-4 (Byetta) 疗法进行治疗。
受试者必须愿意在 Beth Israel-Deaconess 医疗中心/Joslin 糖尿病中心进行至少 3 次访问,并进行基线和 30 个月的随访系列影像学研究,包括冠状动脉 CT 血管造影和主动脉成像,腹部肥胖和肝脏,以及 1 年的中期访问。
排除标准:
- 不稳定型心绞痛(心绞痛发作频率或严重程度增加或静息时出现胸痛)
- MDCTA 显示左冠状动脉主干、开口 LAD 或三支血管病变有明显阻塞性疾病(≥ 70%)
- 显着心力衰竭(NYHA III 级和 IV 级)
- 当前心房颤动或 Wolf-Parkinson-White (WPW) 综合征
- 静息心率 > 65 bpm 的受试者对 β 受体阻滞剂过敏
- 收缩压 > 160 毫米汞柱
- 舒张压 > 100 毫米汞柱
- 对造影剂过敏的人
- 如果不能耐受 β 受体阻滞剂,则有哮喘病史
- 对含碘造影剂或贝类过敏
- 对硝酸甘油过敏
- BMI > 35 kg/m2 如果女性和 > 40 kg/m2 如果男性
- 体重 > 350 磅
- 使用药物减肥 [例如 Xenical(奥利司他)、Meridia(西布曲明)、Acutrim(苯丙醇胺)或类似的非处方药]在筛选后的三个月内
- 筛选后 30 天内进行手术
- 获得性免疫缺陷综合征或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
- 精神功能不佳或有痴呆症/阿尔茨海默氏病病史或服用用于治疗痴呆症的药物[例如 他克林 (Cognex)、卡巴拉汀 (Exelon)、加兰他敏 (Razadyne、Reminyl)、多奈哌齐 (Aricept)、美金刚 (Namenda)] 或任何其他预期患者难以遵守研究要求的原因
- MDCTA 前 72 小时内治疗勃起功能障碍的药物
- 重大慢性风湿病或其他慢性炎症性疾病(包括足部溃疡)病史
- 既往出血性中风
- 已知对阿司匹林过敏的人
- 使用连续口服皮质类固醇治疗(超过 2 周),或 3 个月内需要皮质类固醇的患者
- 抗糖尿病药物,包括噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)或胰岛素或 Extendin-4 (Byetta)
- 5年内消化性溃疡或胃炎病史
- 大便阳性愈创木脂
- 血红蛋白低于正常值 2 个标准差
- 血小板计数低(低于正常值 2 个标准差)
- 已知的出血性疾病
- 香豆素(华法林化合物)
- 1 型糖尿病史和/或酮症酸中毒史
- 每日使用非甾体抗炎药(包括水杨酸)治疗关节炎
- 恶性肿瘤病史,除了 5 年以上无病或唯一的恶性肿瘤是基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌的受试者
- 吸毒或酗酒史,或当前每周饮酒量 >14 单位/周(1 单位 = 1 杯啤酒、1 杯葡萄酒、1 杯含 1 盎司酒精的混合鸡尾酒)
- 使用丙磺舒(Benemid、Probalan)、磺吡酮(Anturane)或其他促尿酸药物
- 慢性耳鸣。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:1- 活性药理
双水杨酸
|
Salsalate,500 毫克,每天口服 7 片,分两次服用,持续 30 个月
其他名称:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR:2- 安慰剂
安慰剂
|
安慰剂与双水杨酯相配,每天口服 7 片,分两次服用,持续 30 个月
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
MDCTA 评估的冠状动脉非钙化斑块体积从基线到 30 个月的变化
大体时间:基线至 30 个月
|
基线至 30 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
胆固醇的变化
大体时间:基线至 30 个月
|
次要的
|
基线至 30 个月
|
|
炎症标志物的变化:CRP
大体时间:基线至 30 个月
|
炎症标志物 CRP 变化的次要结果
|
基线至 30 个月
|
|
与非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、ALT 相关的肝脏炎症变化
大体时间:基线至 30 个月
|
次要结果,与 NASH 相关的肝脏炎症变化:ALT
|
基线至 30 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任:Francine Welty, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
- 首席研究员:Ernest Schaefer, MD、Tufts Medical Center
- 首席研究员:Melvin Clouse, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1793-801. doi: 10.1172/JCI29069. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Aug;116(8):2308.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
- Goldfine AB, Conlin PR, Halperin F, Koska J, Permana P, Schwenke D, Shoelson SE, Reaven PD. A randomised trial of salsalate for insulin resistance and cardiovascular risk factors in persons with abnormal glucose tolerance. Diabetologia. 2013 Apr;56(4):714-23. doi: 10.1007/s00125-012-2819-3. Epub 2013 Jan 31.
- Avadhani R, Fowler K, Barbato C, Thomas S, Wong W, Paul C, Aksakal M, Hauser TH, Weinger K, Goldfine AB. Glycemia and cognitive function in metabolic syndrome and coronary heart disease. Am J Med. 2015 Jan;128(1):46-55. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.08.025. Epub 2014 Sep 16.
- Goldfine AB, Shoelson SE. Therapeutic approaches targeting inflammation for diabetes and associated cardiovascular risk. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):83-93. doi: 10.1172/JCI88884. Epub 2017 Jan 3.
- Ridker PM. Informative Neutral Studies Matter-Why the Targeting Inflammation With Salsalate in Cardiovascular Disease (TINSAL-CVD) Trial Deserves Our Attention. JAMA Cardiol. 2016 Jul 1;1(4):423-4. doi: 10.1001/jamacardio.2016.0604. No abstract available.
- Hauser TH, Salastekar N, Schaefer EJ, Desai T, Goldfine HL, Fowler KM, Weber GM, Welty F, Clouse M, Shoelson SE, Goldfine AB; Targeting Inflammation Using Salsalate in Cardiovascular Disease (TINSAL-CVD) Study Team. Effect of Targeting Inflammation With Salsalate: The TINSAL-CVD Randomized Clinical Trial on Progression of Coronary Plaque in Overweight and Obese Patients Using Statins. JAMA Cardiol. 2016 Jul 1;1(4):413-23. doi: 10.1001/jamacardio.2016.0605.
- Day EA, Ford RJ, Smith BK, Houde VP, Stypa S, Rehal S, Lhotak S, Kemp BE, Trigatti BL, Werstuck GH, Austin RC, Fullerton MD, Steinberg GR. Salsalate reduces atherosclerosis through AMPKbeta1 in mice. Mol Metab. 2021 Nov;53:101321. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101321. Epub 2021 Aug 21.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CHS 06-13
- P50HL083813 (NIH)
- CCI: 2006-P-00175 (其他:Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA)
- CHS: 06-13 (其他:Joslin Diabetes Center, Boston, MA, USA)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.