Cibler l'inflammation à l'aide de salsalate dans les maladies cardiovasculaires (TINSAL-CVD)

Critère d'intégration:

L'admissibilité sera basée sur la présence d'une maladie coronarienne établie, y compris

• infarctus du myocarde antérieur (il y a ≥ 6 mois), ou
• chirurgie antérieure de pontage coronarien (il y a> 12 mois), ou
• angine de poitrine stable, ou
• importante plaque non calcifiée dans au moins une artère coronaire, ou
• test de tolérance à l'effort anormal ou
• une zone d'ischémie réversible lors d'une étude d'imagerie nucléaire ou d'un stress pharmacologique, avec revascularisation ultérieure ou angioplastie, ou
• test d'effort anormal sur tapis roulant avec ou sans imagerie nucléaire ou échocardiographie avec les exclusions suivantes :

Exclusions basées sur l'imagerie nucléaire :

1. Dilatation transitoire de la cavité
2. Plus d'un territoire vasculaire impliqué avec défaut réversible (défauts multiples)
3. Défauts réversibles impliquant la paroi antérieure, le septum ou l'apex (territoire LAD)

Exclusions basées sur l'imagerie échocardiographique :

1. Plus d'un territoire vasculaire impliqué avec des anomalies inductibles du mouvement de la paroi (défauts multiples)
2. Anomalies inductibles du mouvement de la paroi impliquant la paroi antérieure, le septum ou l'apex (territoire LAD)

Les sujets doivent être au moins 6 mois après un infarctus du myocarde et/ou une procédure de revascularisation pour être éligibles.

De plus, les sujets doivent être :

1. âgés de 21 à 75 ans inclus,
2. IMC ≥ 27 kg/m2 et ≤ 35 kg/m2 si femme et ≤ 40 kg/m2 si homme (un IMC ≥24,5 pour les sujets d'origine asiatique)
3. sous dose stable d'un inhibiteur de l'HMG CoA réductase (statine) depuis 1 mois au dépistage ou intolérance à une statine,
4. avoir une fonction rénale normale, (notez la clairance de la créatinine estimée calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG) ≥60 au moment du dépistage [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - âge) x poids (kg)]/[SCr(mg/dl ) x 72] x [0,85 si femme],
5. avoir une fonction hépatique (ALT, AST) < 3 fois les limites supérieures de la normale),
6. fonction thyroïdienne normale (un traitement substitutif à dose stable est acceptable),
7. si les femmes sont en âge de procréer, elles doivent subir un test de grossesse avant l'angio-TDM et utiliser une contraception pour le reste de l'étude
8. les patients atteints de DT2 doivent avoir une glycémie à jeun ≤ 200 mg/dl lors de la sélection et ne peuvent pas être traités par des agents de la classe des thiazolidinediones, par l'insuline ou par l'Extendin-4 (Byetta).

Les sujets doivent être disposés à avoir au moins trois visites au Beth Israel-Deaconess Medical Center / Joslin Diabetes Center avec une ligne de base et une série de suivi de 30 mois d'études d'imagerie, y compris l'angiographie CT des artères coronaires et l'imagerie de l'aorte, adiposité abdominale et hépatique, et visite intermédiaire à 1 an.

Critère d'exclusion:

1. Angine instable (augmentation de la fréquence ou de la gravité des épisodes angineux ou développement de douleurs thoraciques au repos)
2. maladie obstructive significative (≥ 70 %) dans l'artère coronaire principale gauche, la LAD ostiale ou la maladie des trois vaisseaux par MDCTA
3. Insuffisance cardiaque importante (NYHA classes III et IV)
4. Fibrillation auriculaire actuelle ou syndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)
5. Allergie au bêta-bloquant chez les sujets ayant une fréquence cardiaque au repos > 65 bpm
6. Pression artérielle systolique > 160 mm Hg
7. TA diastolique > 100 mm Hg
8. Personnes allergiques aux produits de contraste
9. Antécédents d'asthme en cas d'intolérance aux bêta-bloquants
10. Allergie au produit de contraste iodé ou aux crustacés
11. Allergie à la nitroglycérine
12. IMC > 35 kg/m2 si femme et > 40 kg/m2 si homme
13. Poids corporel> 350 livres
14. Utilisation de médicaments pour perdre du poids [par ex. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramine), Acutrim (phénylpropanolamine) ou médicaments similaires en vente libre] dans les trois mois suivant le dépistage
15. Chirurgie dans les 30 jours suivant le dépistage
16. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
17. Mauvaise fonction mentale ou antécédents de démence/maladie d'Alzheimer ou sur les médicaments utilisés pour le traitement de la démence [par ex. Tacrine (Cognex), Rivastigmine (Exelon), Galantamine (Razadyne, Reminyl), Donepezil (Aricept), Memantine (Namenda)] ou toute autre raison de s'attendre à des difficultés du patient à se conformer aux exigences de l'étude
18. Médicament pour la dysfonction érectile dans les 72 heures précédant le MDCTA
19. Antécédents de maladies rhumatologiques chroniques importantes ou d'autres maladies inflammatoires chroniques (y compris les ulcères du pied)
20. AVC hémorragique antérieur
21. personnes allergiques connues à l'aspirine
22. Utilisation d'une corticothérapie orale continue (plus de 2 semaines) ou patients nécessitant une corticothérapie dans les 3 mois
23. Médicaments antidiabétiques, y compris thiazolidinedione (pioglitazone ou rosiglitazone), ou insuline ou Extendin-4 (Byetta)
24. Antécédents d'ulcère peptique ou de gastrite dans les 5 ans
25. Gaïac à selles positives
26. Hémoglobine 2 écarts-types en dessous de la normale
27. Faible numération plaquettaire (2 écarts-types en dessous de la normale)
28. Trouble hémorragique connu
29. Coumadin (composés de warfarine)
30. Antécédents de diabète de type 1 et/ou antécédents d'acidocétose
31. Utilisation quotidienne d'AINS (y compris le salsalate) pour l'arthrite
32. Antécédents de malignité, à l'exception des sujets sans maladie depuis plus de 5 ans, ou dont la seule malignité a été un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde
33. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou consommation hebdomadaire actuelle d'alcool> 14 unités / semaine (1 unité = 1 bière, 1 verre de vin, 1 cocktail mélangé contenant 1 once d'alcool)
34. Utilisation de probénécide (Benemid, Probalan), de sulfinpyrazone (Anturane) ou d'autres agents uricosuriques
35. Acouphènes chroniques.