Abordar la inflamación usando salsalato en enfermedades cardiovasculares (TINSAL-CVD)

Criterios de inclusión:

La elegibilidad se basará en la presencia de enfermedad arterial coronaria establecida, incluidos

• infarto de miocardio previo (hace ≥6 meses), o
• cirugía de derivación coronaria previa (hace > 12 meses), o
• angina estable, o
• placa significativa no calcificada en al menos una arteria coronaria, o
• prueba de tolerancia al ejercicio anormal o
• un área de isquemia reversible en un estudio de imágenes nucleares o estrés farmacológico, con revascularización posterior o angioplastia, o
• Prueba de esfuerzo anormal en cinta rodante con o sin imágenes nucleares o ecocardiografía con las siguientes exclusiones:

Exclusiones basadas en imágenes nucleares:

1. Dilatación transitoria de la cavidad
2. Más de un territorio vascular afectado con defecto reversible (múltiples defectos)
3. Defectos reversibles que involucran la pared anterior, el tabique o el ápice (territorio LAD)

Exclusiones basadas en imágenes de ecocardiografía:

1. Más de un territorio vascular afectado con anomalías inducibles del movimiento de la pared (múltiples defectos)
2. Anormalidades inducibles del movimiento de la pared que involucran la pared anterior, el tabique o el vértice (territorio LAD)

Los sujetos deben estar en lista 6 meses después de un infarto de miocardio y/o un procedimiento de revascularización para ser elegibles.

Además, los sujetos deben ser:

1. de 21 a 75 años inclusive,
2. IMC ≥ 27 kg/m2 y ≤ 35 kg/m2 si es mujer y ≤ 40 kg/m2 si es hombre (un IMC ≥ 24,5 para sujetos de origen asiático)
3. con una dosis estable de un inhibidor de la HMG CoA reductasa (estatina) durante 1 mes en la selección o incapaz de tolerar una estatina,
4. tienen una función renal normal, (tenga en cuenta el aclaramiento de creatinina estimado calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (CG) ≥60 en la selección [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - edad) x peso (kg)]/[SCr(mg/dl ) x 72] x [0,85 si es mujer],
5. tienen función hepática (ALT, AST) < 3 veces los límites superiores de lo normal),
6. función tiroidea normal (en terapia de reemplazo de dosis estable es aceptable),
7. si las mujeres están en edad fértil, deben hacerse una prueba de embarazo antes de la angio-TC y usar métodos anticonceptivos durante el resto del estudio
8. los pacientes con DT2 deben tener una glucosa en ayunas de ≤ 200 mg/dl en la selección y no pueden ser tratados con agentes de la clase de tiazolidinedionas o insulina o terapia con Extendin-4 (Byetta).

Los sujetos deben estar dispuestos a tener al menos tres visitas en el Centro Médico Beth Israel-Deaconess/Centro de Diabetes Joslin con una línea de base y una serie de estudios de imágenes de seguimiento de 30 meses que incluyen angiografía por tomografía computarizada de las arterias coronarias e imágenes de la aorta, adiposidad abdominal y hepática, y visita intermedia al año.

Criterio de exclusión:

1. Angina inestable (aumento de la frecuencia o gravedad de los episodios anginosos o aparición de dolor torácico en reposo)
2. enfermedad obstructiva significativa (≥ 70%) en la arteria coronaria principal izquierda, LAD ostial o enfermedad de tres vasos por MDCTA
3. Insuficiencia cardiaca significativa (NYHA clase III y IV)
4. Fibrilación auricular actual o síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)
5. Alergia al betabloqueante en sujetos con frecuencia cardíaca en reposo > 65 lpm
6. Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
7. PA diastólica > 100 mm Hg
8. Personas con alergias al material de contraste.
9. Antecedentes de asma si no puede tolerar el bloqueador beta
10. Alergia al material de contraste yodado o a los mariscos
11. Alergia a la nitroglicerina
12. IMC > 35 kg/m2 si es mujer y > 40 kg/m2 si es hombre
13. Peso corporal > 350 libras
14. Uso de medicamentos para bajar de peso [p. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanolamina) o medicamentos de venta libre similares] dentro de los tres meses posteriores a la selección
15. Cirugía dentro de los 30 días posteriores a la selección
16. Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
17. Función mental deficiente o antecedentes de demencia/enfermedad de Alzheimer o medicamentos utilizados para el tratamiento de la demencia [p. Tacrine (Cognex), Rivastigmine (Exelon), Galantamina (Razadyne, Reminyl), Donepezil (Aricept), Memantine (Namenda)] o cualquier otra razón para esperar que el paciente tenga dificultades para cumplir con los requisitos del estudio.
18. Medicamentos para la disfunción eréctil dentro de las 72 horas previas a la MDCTA
19. Antecedentes de enfermedades reumatológicas crónicas significativas u otras enfermedades inflamatorias crónicas (incluyendo úlceras en los pies)
20. Accidente cerebrovascular hemorrágico previo
21. personas con alergia conocida a la aspirina
22. Uso de tratamiento continuo con corticosteroides orales (más de 2 semanas), o pacientes que requieren corticosteroides dentro de los 3 meses
23. Medicamentos antidiabéticos que incluyen tiazolidinediona (pioglitazona o rosiglitazona), o insulina o Extendin-4 (Byetta)
24. Antecedentes de úlcera péptica o gastritis en los últimos 5 años
25. Guayaco positivo en heces
26. Hemoglobina 2 desviaciones estándar por debajo de lo normal
27. Recuento bajo de plaquetas (2 desviaciones estándar por debajo de lo normal)
28. Trastorno hemorrágico conocido
29. Coumadin (compuestos de warfarina)
30. Antecedentes de diabetes tipo 1 y/o antecedentes de cetoacidosis
31. Uso diario de AINE (incluyendo salsalato) para la artritis
32. Historial de malignidad, excepto sujetos que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años, o cuya única malignidad ha sido carcinoma de piel de células basales o de células escamosas
33. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o consumo semanal actual de alcohol >14 unidades/semana (1 unidad = 1 cerveza, 1 copa de vino, 1 cóctel mixto que contiene 1 onza de alcohol)
34. Uso de probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpirazona (Anturane) u otros agentes uricosúricos
35. Acúfenos crónicos.