Cílení na zánět pomocí salsalátů u kardiovaskulárních onemocnění (TINSAL-CVD)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost bude založena na přítomnosti prokázaného onemocnění koronárních tepen včetně

• předchozí infarkt myokardu (před ≥ 6 měsíci), popř
• předchozí operace koronárního bypassu (před > 12 měsíci), popř
• stabilní angina pectoris, popř
• významný nekalcifikovaný plát alespoň v jedné koronární tepně, popř
• abnormální zátěžový toleranční test nebo
• oblast reverzibilní ischemie při nukleární zobrazovací studii nebo farmakologického stresu s následnou revaskularizací nebo angioplastikou, nebo
• abnormální zátěžový test na běžeckém pásu s nebo bez nukleárního zobrazení nebo echokardiografie s následujícími výjimkami:

Výjimky založené na jaderném zobrazování:

1. Přechodná dilatace dutiny
2. Více než jedno cévní území s reverzibilním defektem (více defektů)
3. Reverzibilní defekty zahrnující přední stěnu, přepážku nebo apex (území LAD)

Vyloučení na základě echokardiografického zobrazení:

1. Více než jedno vaskulární území spojené s indukovatelnými abnormalitami pohybu stěny (vícenásobné defekty)
2. Indukovatelné abnormality pohybu stěny zahrnující přední stěnu, přepážku nebo apex (území LAD)

Subjekty by měly být na seznamu 6 měsíců po infarktu myokardu a/nebo revaskularizační proceduře, aby byly způsobilé.

Předměty navíc musí být:

1. ve věku 21-75 let včetně,
2. BMI ≥ 27 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2 u žen a ≤ 40 kg/m2 u mužů (BMI ≥ 24,5 pro subjekty asijského původu)
3. na stabilní dávce inhibitoru HMG CoA reduktázy (statinu) po dobu 1 měsíce při screeningu nebo netolerovat statin,
4. mají normální funkci ledvin (všimněte si odhadované clearance kreatininu vypočtené pomocí rovnice Cockcroft-Gault (CG) ≥60 při screeningu [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - věk) x hmotnost (kg)]/[SCr(mg/dl ) x 72] x [0,85 v případě ženy],
5. máte jaterní funkce (ALT, AST) < 3násobek horní hranice normálu),
6. normální funkce štítné žlázy (přípustná je substituční léčba stabilními dávkami),
7. pokud jsou ženy ve fertilním věku, musí si před CT angiotestem udělat těhotenský test a po zbytek studie používat antikoncepci
8. pacienti s T2D musí mít při screeningu glykémii nalačno ≤ 200 mg/dl a nemohou být léčeni přípravky třídy thiazolidindionů nebo inzulínem nebo terapií Extendin-4 (Byetta).

Subjekty musí být ochotny absolvovat alespoň tři návštěvy v Beth Israel-Deaconess Medical Center/Joslin Diabetes Center s výchozí a 30měsíční následnou sérií zobrazovacích studií včetně CT angiografie koronárních tepen a zobrazení aorty, abdominální adipozita a játra a prozatímní návštěva po 1 roce.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní angina pectoris (zvýšení frekvence nebo závažnosti anginózních epizod nebo rozvoj klidové bolesti na hrudi)
2. významné obstrukční onemocnění (≥ 70 %) v levé hlavní koronární tepně, ostiální LAD nebo onemocnění tří cév pomocí MDCTA
3. Významné srdeční selhání (NYHA třída III a IV)
4. Současná fibrilace síní nebo syndrom Wolf-Parkinson-White (WPW).
5. Alergie na beta-blokátor u subjektů s klidovou srdeční frekvencí > 65 tepů/min
6. Systolický krevní tlak > 160 mm Hg
7. Diastolický TK > 100 mm Hg
8. Osoby s alergií na kontrastní látky
9. Anamnéza astmatu, pokud není schopen tolerovat betablokátor
10. Alergie na jodovanou kontrastní látku nebo měkkýše
11. Alergie na nitroglycerin
12. BMI > 35 kg/m2 u žen a > 40 kg/m2 u mužů
13. Tělesná hmotnost > 350 liber
14. Užívání léků na hubnutí [např. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramin), Acutrim (fenylpropanolamin) nebo podobné volně prodejné léky] do tří měsíců od screeningu
15. Operace do 30 dnů od screeningu
16. Anamnéza syndromu získané imunitní nedostatečnosti nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
17. Špatná mentální funkce nebo anamnéza demence/Alzheimerovy choroby nebo na lécích používaných k léčbě demence [např. Takrin (Cognex), Rivastigmin (Exelon), Galantamin (Razadyne, Reminyl), Donepezil (Aricept), Memantin (Namenda)] nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že pacient bude mít potíže s plněním požadavků studie
18. Lék na erektilní dysfunkci do 72 hodin před MDCTA
19. Anamnéza významného chronického revmatologického nebo jiného chronického zánětlivého onemocnění (včetně vředů na nohou)
20. Předchozí hemoragická mrtvice
21. osoby se známou alergií na aspirin
22. Užívání kontinuální léčby perorálními kortikosteroidy (více než 2 týdny) nebo pacientů vyžadujících kortikosteroidy během 3 měsíců
23. Antidiabetické léky včetně thiazolidindionu (pioglitazon nebo rosiglitazon) nebo inzulínu nebo Extendin-4 (Byetta)
24. Anamnéza peptického vředu nebo gastritidy do 5 let
25. Pozitivní guajaková stolice
26. Hemoglobin 2 standardní odchylky pod normálem
27. Nízký počet krevních destiček (2 standardní odchylky pod normálem)
28. Známá porucha krvácení
29. Coumadin (sloučeniny warfarinu)
30. Diabetes 1. typu a/nebo ketoacidóza v anamnéze
31. Denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (včetně salsalátu) při artritidě
32. Malignita v anamnéze, s výjimkou jedinců, kteří byli bez onemocnění déle než 5 let nebo jejichž jedinou malignitou byl bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
33. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo současná týdenní konzumace alkoholu >14 jednotek/týden (1 jednotka = 1 pivo, 1 sklenka vína, 1 míchaný koktejl obsahující 1 unci alkoholu)
34. Použití probenecidu (Benemid, Probalan), sulfinpyrazonu (Anturane) nebo jiných urikosurických látek
35. Chronický tinnitus.