Mirare all'infiammazione usando il salato nelle malattie cardiovascolari (TINSAL-CVD)

Criterio di inclusione:

L'ammissibilità si baserà sulla presenza di malattia coronarica accertata inclusa

• precedente infarto del miocardio (≥6 mesi fa), o
• precedente intervento di bypass coronarico (> 12 mesi fa), o
• angina stabile, o
• significativa placca non calcificata in almeno un'arteria coronaria, o
• test di tolleranza allo sforzo anormale o
• un'area di ischemia reversibile allo studio di imaging nucleare o stress farmacologico, con successiva rivascolarizzazione o angioplastica, o
• test da sforzo su tapis roulant da esercizio anormale con o senza imaging nucleare o ecocardiografia con le seguenti esclusioni:

Esclusioni basate sull'imaging nucleare:

1. Dilatazione transitoria della cavità
2. Più di un territorio vascolare coinvolto con difetto reversibile (difetti multipli)
3. Difetti reversibili che coinvolgono la parete anteriore, il setto o l'apice (territorio LAD)

Esclusioni basate sull'imaging ecocardiografico:

1. Più di un territorio vascolare coinvolto con anomalie del movimento della parete inducibile (difetti multipli)
2. Anomalie inducibili del movimento della parete che coinvolgono la parete anteriore, il setto o l'apice (territorio LAD)

I soggetti devono essere almeno 6 mesi dopo un infarto del miocardio e/o una procedura di rivascolarizzazione per essere idonei.

Inoltre, i soggetti devono essere:

1. di età compresa tra 21 e 75 anni compresi,
2. BMI ≥ 27 kg/m2 e ≤ 35 kg/m2 se femmine e ≤ 40 kg/m2 se maschi (un BMI ≥24,5 per i soggetti di origine asiatica)
3. su una dose stabile di un inibitore della HMG CoA reduttasi (statina) per 1 mese allo screening o incapace di tollerare una statina,
4. avere una funzione renale normale, (notare la clearance della creatinina stimata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (CG) ≥60 allo screening [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - età) x peso (kg)]/[SCr(mg/dl ) x 72] x [0,85 se femmina],
5. hanno funzionalità epatica (ALT, AST) < 3 volte i limiti superiori della norma),
6. funzione tiroidea normale (con terapia sostitutiva a dose stabile è accettabile),
7. se le donne sono in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'angio TC e usare la contraccezione per il resto dello studio
8. i pazienti con T2D devono avere una glicemia a digiuno di ≤ 200 mg/dl allo screening e non possono essere trattati con agenti della classe dei tiazolidinedioni o terapia con insulina o Extendin-4 (Byetta).

I soggetti devono essere disposti ad avere almeno tre visite presso il Beth Israel-Deaconess Medical Center/Joslin Diabetes Center con una linea di base e una serie di follow-up di 30 mesi di studi di imaging tra cui angiografia TC delle arterie coronarie e imaging dell'aorta, adiposità addominale e del fegato, e visita intermedia a 1 anno.

Criteri di esclusione:

1. Angina instabile (aumento della frequenza o della gravità degli episodi anginosi o sviluppo di dolore toracico a riposo)
2. malattia ostruttiva significativa (≥ 70%) nell'arteria coronaria principale sinistra, LAD ostiale o malattia dei tre vasi da MDCTA
3. Insufficienza cardiaca significativa (classe NYHA III e IV)
4. Attuale fibrillazione atriale o sindrome di Wolf-Parkinson-White (WPW).
5. Allergia ai beta-bloccanti in soggetti con frequenza cardiaca a riposo > 65 bpm
6. Pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg
7. PA diastolica > 100 mm Hg
8. Persone con allergie al materiale di contrasto
9. Storia di asma se incapace di tollerare il beta-bloccante
10. Allergia al mezzo di contrasto iodato o ai crostacei
11. Allergia alla nitroglicerina
12. BMI > 35 kg/m2 se femmina e > 40 kg/m2 se maschio
13. Peso corporeo > 350 libbre
14. Uso di farmaci per la perdita di peso [ad es. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanolamina) o simili farmaci da banco] entro tre mesi dallo screening
15. Chirurgia entro 30 giorni dallo screening
16. Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
17. Scarsa funzione mentale o storia di demenza/morbo di Alzheimer o farmaci usati per il trattamento della demenza [ad es. Tacrina (Cognex), Rivastigmina (Exelon), Galantamina (Razadyne, Reminyl), Donepezil (Aricept), Memantina (Namenda)] o qualsiasi altra ragione per aspettarsi difficoltà del paziente nel rispettare i requisiti dello studio
18. Medicina per la disfunzione erettile entro 72 ore prima dell'MDCTA
19. Anamnesi di malattia reumatologica cronica significativa o altra malattia infiammatoria cronica (comprese le ulcere del piede)
20. Precedente ictus emorragico
21. persone con nota allergia all'aspirina
22. Uso di un trattamento continuo con corticosteroidi orali (più di 2 settimane) o pazienti che richiedono corticosteroidi entro 3 mesi
23. Farmaci antidiabetici tra cui tiazolidinedione (pioglitazone o rosiglitazone) o insulina o Extendin-4 (Byetta)
24. Storia di ulcera peptica o gastrite entro 5 anni
25. Feci positive al guaiaco
26. Emoglobina 2 deviazioni standard al di sotto del normale
27. Conta piastrinica bassa (2 deviazioni standard al di sotto del normale)
28. Disturbo emorragico noto
29. Coumadin (composti di warfarin)
30. Storia di diabete di tipo 1 e/o storia di chetoacidosi
31. Uso quotidiano di FANS (compreso il salsalato) per l'artrite
32. Anamnesi di tumore maligno, ad eccezione dei soggetti che sono stati liberi da malattia per più di 5 anni o il cui unico tumore maligno è stato il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
33. Storia di abuso di droghe o alcol o consumo settimanale attuale di alcol >14 unità/settimana (1 unità = 1 birra, 1 bicchiere di vino, 1 cocktail misto contenente 1 oncia di alcol)
34. Uso di probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpirazone (Anturane) o altri agenti uricosurici
35. Tinnito cronico.