Alvejando a inflamação usando Salsalate na doença cardiovascular (TINSAL-CVD)

Critério de inclusão:

A elegibilidade será baseada na presença de doença arterial coronariana estabelecida, incluindo

• infarto do miocárdio prévio (≥6 meses atrás), ou
• cirurgia de revascularização do miocárdio anterior (> 12 meses atrás), ou
• angina estável ou
• placa significativa não calcificada em pelo menos uma artéria coronária, ou
• teste de tolerância ao exercício anormal ou
• uma área de isquemia reversível no estudo de imagem nuclear ou estresse farmacológico, com subsequente revascularização ou angioplastia, ou
• teste de esforço anormal em esteira com ou sem imagem nuclear ou ecocardiografia com as seguintes exclusões:

Exclusões baseadas em imagem nuclear:

1. Dilatação transitória da cavidade
2. Mais de um território vascular envolvido com defeito reversível (múltiplos defeitos)
3. Defeitos reversíveis envolvendo a parede anterior, septo ou ápice (território LAD)

Exclusões baseadas em imagens de ecocardiografia:

1. Mais de um território vascular envolvido com anormalidades induzíveis de motilidade da parede (defeitos múltiplos)
2. Anormalidades induzíveis do movimento da parede envolvendo a parede anterior, septo ou ápice (território LAD)

Os indivíduos devem estar na lista 6 meses após um infarto do miocárdio e/ou procedimento de revascularização para serem elegíveis.

Além disso, os assuntos devem ser:

1. de 21 a 75 anos inclusive,
2. IMC ≥ 27 kg/m2 e ≤ 35 kg/m2 se mulher e ≤ 40 kg/m2 se homem (IMC ≥24,5 para indivíduos de origem asiática)
3. em uma dose estável de um inibidor da HMG CoA redutase (estatina) por 1 mês na triagem ou incapaz de tolerar uma estatina,
4. tem função renal normal, (observe a depuração de creatinina estimada calculada usando a equação de Cockcroft-Gault (CG) ≥60 na triagem [eCrCLCG (ml/min) = [(140 - idade) x peso (kg)]/[SCr(mg/dl ) x 72] x [0,85 se mulher],
5. tem função hepática (ALT, AST) < 3 vezes os limites superiores do normal),
6. função tireoidiana normal (em terapia de reposição de dose estável é aceitável),
7. se as mulheres estiverem em idade fértil, elas devem fazer um teste de gravidez antes da angio-TC e usar métodos contraceptivos durante o restante do estudo
8. pacientes com DM2 devem ter glicemia de jejum ≤ 200 mg/dl na triagem e não podem ser tratados com agentes da classe tiazolidinediona ou insulina ou terapia com Extendin-4 (Byetta).

Os indivíduos devem estar dispostos a ter pelo menos três visitas no Beth Israel-Deaconess Medical Center/Joslin Diabetes Center com uma linha de base e uma série de estudos de imagem de acompanhamento de 30 meses, incluindo angiografia por TC das artérias coronárias e imagem da aorta, adiposidade abdominal e fígado, e visita interina em 1 ano.

Critério de exclusão:

1. Angina instável (aumento da frequência ou gravidade dos episódios de angina ou desenvolvimento de dor no peito em repouso)
2. doença obstrutiva significativa (≥ 70%) no tronco da coronária esquerda, DA ostial ou doença triarterial por MDCTA
3. Insuficiência cardíaca significativa (NYHA classe III e IV)
4. Fibrilação atrial atual ou síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)
5. Alergia a betabloqueador em indivíduos com frequência cardíaca em repouso > 65 bpm
6. Pressão arterial sistólica > 160 mm Hg
7. PA diastólica > 100 mm Hg
8. Pessoas com alergia a material de contraste
9. História de asma se incapaz de tolerar o betabloqueador
10. Alergia a material de contraste iodado ou marisco
11. Alergia a nitroglicerina
12. IMC > 35 kg/m2 se mulher e > 40 kg/m2 se homem
13. Peso corporal > 350 libras
14. Uso de medicamentos para perda de peso [ex. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanolamina) ou medicamentos de venda livre semelhantes] dentro de três meses após a triagem
15. Cirurgia dentro de 30 dias após a triagem
16. História de síndrome de imunodeficiência adquirida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. Função mental deficiente ou histórico de demência/doença de Alzheimer ou uso de medicamentos para tratamento de demência [p. Tacrina (Cognex), Rivastigmina (Exelon), Galantamina (Razadyne, Reminyl), Donepezil (Aricept), Memantina (Namenda)] ou qualquer outro motivo para esperar que o paciente tenha dificuldade em cumprir os requisitos do estudo
18. Medicamento para disfunção erétil dentro de 72 horas antes do MDCTA
19. História de doença reumatológica crônica significativa ou outra doença inflamatória crônica (incluindo úlceras nos pés)
20. AVC hemorrágico prévio
21. pessoas com alergia conhecida à aspirina
22. Uso de tratamento contínuo com corticosteroides orais (mais de 2 semanas) ou pacientes que necessitam de corticosteroides dentro de 3 meses
23. Medicação antidiabética, incluindo tiazolidinediona (pioglitazona ou rosiglitazona), ou insulina ou Extendin-4 (Byetta)
24. História de úlcera péptica ou gastrite em 5 anos
25. Guaiac fecal positivo
26. Hemoglobina 2 desvios padrão abaixo do normal
27. Baixa contagem de plaquetas (2 desvios padrão abaixo do normal)
28. Distúrbio hemorrágico conhecido
29. Coumadin (compostos de varfarina)
30. História de diabetes tipo 1 e/ou história de cetoacidose
31. Uso diário de AINEs (incluindo salsalato) para artrite
32. História de malignidade, exceto indivíduos que estiveram livres de doença por mais de 5 anos, ou cuja única malignidade foi carcinoma basocelular ou escamoso da pele
33. História de abuso de drogas ou álcool, ou consumo semanal atual de álcool > 14 unidades/semana (1 unidade = 1 cerveja, 1 copo de vinho, 1 coquetel misto contendo 1 onça de álcool)
34. Uso de probenecida (Benemid, Probalan), sulfinpirazona (Anturane) ou outros agentes uricosúricos
35. Zumbido crônico.