葡萄糖酸锑钠与干扰素 α-2b 治疗晚期恶性肿瘤患者
一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，以评估葡萄糖酸锑钠与干扰素 α-2b 联合治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学
主要目标：
-确定 SSG 与 IFN α2b 联合治疗晚期恶性肿瘤患者的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。
次要目标：
- 将 SSG 的 AUC 与临床毒性和疗效相关联。
- 量化 SSG 对 IFN α2b 诱导的基因调节和信号转导途径的影响。
- 表征 SSG 对 PTPases SHP-1 和 SHP-2 的影响。
- 评估 SSG 与 IFN α2b 联合使用的安全性、有效性和 PK。
研究概览
详细说明
葡萄糖酸锑钠是一种能够阻断细胞中负责细胞生长的酶的药物。 通过阻断这种酶，它可能能够防止癌细胞繁殖。
干扰素 alfa-2b 是一种药物，可激活对体内感染的免疫反应。 通过触发免疫反应，这种药物可能有助于防止某些癌细胞生长和繁殖。 您将接受葡萄糖酸锑钠和干扰素 alfa-2b 的治疗，因为葡萄糖酸锑钠可以提高干扰素治疗癌症的有效性。
参加本研究的参与者将分为 3 人一组，每组的研究药物剂量都会增加。 这意味着每组新的 3 名参与者将获得比他们之前的组更高剂量的研究药物。 这将一直持续到找到最高耐受剂量组合。
一旦找到最高耐受剂量，最多另外 9 名参与者（称为扩展组）将接受该剂量的研究药物。 您的医生会告诉您您是否在扩展组中。
如果发现您有资格参加本研究，您将前往诊所开始治疗。 在第 1 周期中，您将在第 1-5 天每天静脉注射一次葡萄糖酸锑钠。 在第 8-12 天，您将每天静脉注射一次葡萄糖酸锑钠，并在第 8、10 和 12 天皮下注射干扰素 alfa-2b，持续 3 天。 对于第 1 周期后的每个周期，您将在第 1-5 天和第 8-12 天每天静脉注射一次葡萄糖酸锑钠，并在第 1 天皮下注射干扰素 alfa-2b，持续 3 天， 3、5、8、10 和 12。治疗周期将持续约 3 周（治疗 2 周，然后停止治疗 1 周）。
每次到诊所就诊时，都会询问您的感觉，并测量您的生命体征。 您将在每个周期的第一天进行一次完整的体检。 在每个周期的第 1 天、第 8 天和第 12 天，您将进行尿液检查以检查您的肾脏功能，并抽取血液（约 3 茶匙）进行常规检查。 在每个周期的第 1、8 和 12 天以及您最后一次研究访问期间，您将在治疗前额外抽血（约 5 茶匙）进行免疫测试（以帮助研究人员了解您的身体如何抵抗疾病）。 在每个周期的第 1、5、8 和 12 天，您将在接受治疗后进行心电图检查。
在第 1 周期第 1 天前一周和第 2 周期第 12 天的某个时间，您可能会进行肿瘤活检，以在接受研究药物之前检查疾病状态。 进行肿瘤活检时，需要用麻醉剂麻醉受影响的区域，然后通过一根大针取出少量肿瘤组织。 您的医生会告诉您是否有必要这样做。
在第 1 周期的第 1、2、9、12 和 13 天，您将抽血（每次约 1 茶匙）用于 PK 测试。 在第 1、8 和 12 天，PK 测试将在您接受研究药物之前、之后 30 分钟和之后 2 小时进行。 在第 2 天和第 9 天，将在治疗前进行 PK 测试。 在第 13 天，PK 测试将在您在第 12 天接受治疗后 24 小时进行。
第 1 周期后，您将被安排在 10 天内返回诊所接受第 2 周期的治疗，这将按照与第 1 周期相同的方式进行。
在第 2 周期和之后的每个偶数周期（第 4、6、8 等周期）结束时，您将进行影像学检查，例如 X 射线和 CT 扫描，以检查您的肿瘤状态。
如果疾病没有恶化并且您在第 1 周期后没有遇到任何无法忍受的副作用，您将继续进行第 2 周期，依此类推。 如果在任何时候疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用，您将退出本研究。
这是一项调查研究。 葡萄糖酸锑钠未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它仅被授权用于研究。 干扰素 alfa-2b 经 FDA 批准用于治疗某些类型的癌症（实体瘤）。 这些药物的组合在本研究中处于研究阶段。 它们一起使用仅被授权用于研究。
但是，如果在您仍在研究期间葡萄糖酸锑钠已上市销售。 多达 54 名患者将参加这项多中心研究。 多达 35 人将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书并能够在研究期间遵守研究方案的患者。
- 经组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤的患者（患有可测量或不可测量疾病的患者）在接受有效治疗后疾病进展或尚无有效治疗。
- 大于或等于 18 岁的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2 的患者。
- 预期寿命为 3 个月的患者。
- 心脏射血分数正常，二维超声心动图或 MUGA 估计 >50% 的患者。
- 首次服用 SSG 前 10 天内获得的以下实验室值表明具有足够器官功能的患者：粒细胞>/=1,500 微升，血小板>/=100,000 微升，血红蛋白>/=9.0 g/dL，肌酐（ Cr) </= 1.5 mg/dL，胆红素正常限值，或 <2.0 x ULN 伴有肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5 * ULN 或 <5.0 * ULN 伴有肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT)<2.5 * ULN或 <5.0 * ULN 伴有肝转移。
排除标准：
- 接受同步免疫治疗的患者，包括 IFN 治疗（如果免疫治疗后 >/= 4 个月，则允许先前治疗）。
- 接受过包括免疫疗法、基因疗法、激素疗法、生物疗法、放射疗法、化学疗法在内的研究药物，或在研究入组后 3 周内接受过大手术的患者
- 在入组前尚未从先前治疗的急性毒性中恢复的患者。
- 患有医学上无法控制的心血管疾病、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗塞病史、提示心脏传导延迟（QTc >0.47 秒）的心电图 (ECG) 异常、房颤或房扑病史或其他严重的临床显着心律失常的患者
- 患有活动性、不受控制的全身感染的患者被认为是机会性的、危及生命的或具有临床意义的。
- 孕妇或哺乳期妇女，以及生育期妇女或男性，除非手术绝育或使用有效的避孕措施；所有有生育能力或绝经后 < 1 年的女性患者必须在基线时进行阴性 β 人绒毛膜促性腺激素 (βhCG) 妊娠试验，并采用医学上可接受的避孕方法（口服避孕药至少 3 个月，植入宫内节育器至少 2 个月，或屏障方法 [例如 阴道隔膜、阴道海绵或含有杀精子果冻的避孕套]）。 这些必须在研究开始后持续 3 个月
- 除生理性替代外每天使用糖皮质激素的患者。
- 已知乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者。
- 既往有实体器官同种异体移植或同种异体骨髓移植史的患者。
- 患有会干扰同意、研究参与或随访的精神疾病的患者。
- 患有任何其他严重并发疾病的患者，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究。
- 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移的患者。
- 服用以下药物的患者将不符合资格：胺碘酮（Cordarone）；丙吡胺（Norpace）；多非利特（Tikosyn）；普鲁卡因胺（Procanbid，Pronestyl）；奎尼丁（奎那鲁特）；索他洛尔（Betapace）；红霉素；阿奇霉素 (Z-pack)，续
- 克拉霉素（Biaxin）；喷他脒 (Pentacarinat)；甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑（Bactrim）；苄普地尔（Vascor）；吩噻嗪 - 丙氯拉嗪 (Compazine)、异丙嗪 (Phenergan)、氯丙嗪 (Thorazine) 或任何抗精神病药物；丁酰苯-氟哌啶醇 (Haldol)，续
- 利培酮 (Risperdal)；三环或四环抗抑郁药 - 丙咪嗪 (Tofranil)、阿米替林 (Elavil)、地昔帕明 (Norpramin)、去甲替林 (Pamelor)；单胺氧化酶抑制剂；大剂量美沙酮；三氧化二砷；多拉司琼（Anzemet）；任何草药制剂；或 • 长期需要集落刺激因子（即 GM-CSF），允许使用促红细胞生成素。
- 对 IFN a-2b 或 SSG 或其任何成分有过敏史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SSG + 内含子 A
葡萄糖酸锑钠 (SSG) 400 mg/m^2 静脉注射 (IV)，每天 1-5 天 + 干扰素 Alfa-2b (Intron A) 3x10^6 单位皮下注射，每周 3 次
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第 1-5 天每天 400 mg/m^2 IV。
其他名称：
每周 3 次皮下注射 3x10^6 单位
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SSG 与 IFN α2b 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每 3 周周期的持续评估
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MTD 定义为不发生剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量。
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每 3 周周期的持续评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aung Naing, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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