Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natriumstibogluconaat met interferon alfa-2b voor patiënten met gevorderde maligniteiten

14 november 2018 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van natriumstibogluconaat in combinatie met interferon-alfa-2b voor patiënten met gevorderde maligniteiten te evalueren

Hoofddoel:

-Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van SSG in combinatie met IFN alfa2b bij patiënten met gevorderde maligniteiten.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de AUC van SSG te correleren met klinische toxiciteit en werkzaamheid.
  • Om het effect van SSG op door IFN alfa2b geïnduceerde genmodulatie en signaaltransductieroutes te kwantificeren.
  • Karakteriseren van de effecten van SSG op PTPases SHP-1 en SHP-2.
  • Om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van SSG in combinatie met IFN alpha2b te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natriumstibogluconaat is een medicijn dat een enzym in de cellen kan blokkeren dat verantwoordelijk is voor celgroei. Door dit enzym te blokkeren, kan het voorkomen dat kankercellen zich vermenigvuldigen.

Interferon alfa-2b is een medicijn dat een immuunrespons op infecties in het lichaam activeert. Door een immuunrespons op gang te brengen, kan dit medicijn helpen voorkomen dat sommige kankercellen groeien en zich vermenigvuldigen. U wordt behandeld met zowel natriumstibogluconaat als interferon-alfa-2b, omdat natriumstibogluconaat de werkzaamheid van interferon bij de behandeling van kanker kan verbeteren.

Deelnemers worden in groepen van 3 ingeschreven voor deze studie en de doses van de onderzoeksgeneesmiddelen zullen voor elke groep worden verhoogd. Dit betekent dat elke nieuwe groep van 3 deelnemers een hogere dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt dan de groep ervoor. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosiscombinatie is gevonden.

Zodra de hoogst verdraagbare dosis is gevonden, zullen maximaal 9 extra deelnemers, de zogenaamde uitbreidingsgroep, het onderzoeksgeneesmiddel in die dosis krijgen. Uw arts zal u vertellen of u in de uitbreidingsgroep zit.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, gaat u naar de kliniek om de behandeling te starten. Tijdens cyclus 1 krijgt u tijdens dag 1-5 eenmaal per dag natriumstibogluconaat toegediend via een ader. Op dag 8-12 krijgt u eenmaal daags natriumstibogluconaat toegediend via een ader en op dag 8, 10 en 12 krijgt u gedurende 3 dagen interferon-alfa-2b via een injectie net onder de huid. Voor elke cyclus na cyclus 1 krijgt u eenmaal daags natriumstibogluconaat toegediend via een ader gedurende dag 1-5 en 8-12, en gedurende 3 dagen krijgt u interferon-alfa-2b via een injectie net onder de huid op dag 1. 3,5, 8, 10 en 12. Behandelingscycli duren ongeveer 3 weken (2 weken met behandeling, gevolgd door 1 week zonder behandeling).

Tijdens elk bezoek aan de kliniek wordt u gevraagd hoe u zich voelt en worden uw vitale functies gemeten. U krijgt de eerste dag van elke cyclus een volledig lichamelijk onderzoek. Op dag 1, 8 en 12 van elke cyclus krijgt u een urinetest om de functie van uw nieren te controleren en wordt er bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests. Op dag 1, 8 en 12 van elke cyclus en tijdens uw laatste studiebezoek, krijgt u vóór de behandeling een extra bloedafname (ongeveer 5 theelepels) voor immunologische tests (om onderzoekers te helpen leren hoe uw lichaam ziekten bestrijdt). Op dag 1, 5, 8 en 12 van elke cyclus krijgt u een ECG nadat u bent behandeld.

Ergens in de week voor Dag 1 van Cyclus 1 en op Dag 12 van Cyclus 2 kunt u een tumorbiopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren voordat u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. Om een ​​tumorbiopsie uit te voeren, wordt het aangetaste gebied verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid tumorweefsel door een grote naald teruggetrokken. Uw arts zal u vertellen of dit nodig kan zijn.

Op dag 1, 2, 9, 12 en 13 van cyclus 1 wordt bloed afgenomen (elk ongeveer 1 theelepel) voor PK-testen. Op dag 1, 8 en 12 wordt de PK-test uitgevoerd vóór, 30 minuten erna en 2 uur nadat u het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen. Op dag 2 en 9 wordt de PK-test uitgevoerd vóór de behandeling. Op dag 13 wordt de PK-test uitgevoerd 24 uur nadat u op dag 12 bent behandeld.

Na cyclus 1 wordt u binnen 10 dagen teruggestuurd naar de kliniek voor een behandeling voor cyclus 2, die op dezelfde manier zal volgen als cyclus 1.

Aan het einde van cyclus 2 en elke even genummerde cyclus (cycli 4, 6, 8, enzovoort) daarna zult u beeldvormingsonderzoeken ondergaan, zoals röntgenfoto's en CT-scans, om de status van uw tumoren te controleren.

Als de ziekte niet verergert en u geen ondraaglijke bijwerkingen ervaart na cyclus 1, gaat u verder met cyclus 2, enzovoort. Als de ziekte op enig moment verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, wordt u van dit onderzoek afgehaald.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Natriumstibogluconaat is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het is alleen geautoriseerd voor gebruik in onderzoek. Interferon alfa-2b is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van sommige soorten kanker (vaste tumoren). De combinatie van deze geneesmiddelen wordt onderzocht in deze studie. Hun gebruik samen is alleen toegestaan ​​voor gebruik in onderzoek.

Als natriumstibogluconaat echter op de markt komt terwijl u nog aan het studeren bent. Er zullen maximaal 54 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 35 worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen en in staat zijn zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek.
  2. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose maligniteit (patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte) bij wie progressie is opgetreden na een effectieve therapie of voor wie geen effectieve therapie bestaat.
  3. Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  4. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2.
  5. Patiënten met een geschatte levensverwachting van 3 maanden.
  6. Patiënten met een normale cardiale ejectiefractie, >50% geschat op basis van 2D-echocardiogram of MUGA.
  7. Patiënten met een adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SSG: Granulocyten >/= 1.500 microliter, bloedplaatjes >/= 100.000 microliter, hemoglobine >/= 9,0 g/dl, creatinine ( Cr) </= 1,5 mg/dL, Bilirubine Normale limieten, of <2,0 x ULN met levermetastasen, Aspartaataminotransferase (AST) <2,5 * ULN of <5,0 * ULN met levermetastasen, Alanine aminotransferase (ALT)<2,5 * ULN of <5,0 * ULN met levermetastasen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die gelijktijdig immunotherapie krijgen, inclusief IFN-therapie (eerdere therapie is toegestaan ​​indien >/= 4 maanden na immunotherapie).
  2. Patiënten die experimentele medicijnen hebben gekregen, waaronder immunotherapie, gentherapie, hormoontherapie, biologische therapie, bestralingstherapie, chemotherapie, of een grote operatie hebben ondergaan binnen 3 weken na inschrijving in het onderzoek
  3. Patiënten die niet zijn hersteld van acute toxiciteit van eerdere therapie voorafgaand aan inschrijving.
  4. Patiënten met een medisch ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct, elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen die wijzen op hartgeleidingsvertraging (QTc >0,47 seconden), voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of -fladderen, of andere ernstige klinisch significante hartritmestoornissen
  5. Patiënten met een actieve, ongecontroleerde systemische infectie die als opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant wordt beschouwd.
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vruchtbare vrouwen of mannen, tenzij ze chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken; Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of < 1 jaar na de menopauze moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (βhCG)-zwangerschapstest hebben bij baseline en een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen (orale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden, implantatie van een spiraaltje minimaal 2 maanden, of barrièremethoden [bijv. vaginaal diafragma, vaginale spons of condoom met zaaddodende gelei]). Deze moeten gedurende 3 maanden na aanvang van de studie worden voortgezet
  7. Patiënten die dagelijks glucocorticoïden gebruiken, behalve voor fysiologische vervanging.
  8. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantaten of allogene beenmergtransplantatie.
  10. Patiënten met een psychiatrische stoornis(sen) die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg zouden staan.
  11. Patiënten die een andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
  12. Patiënt met symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  13. Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken, komen niet in aanmerking: Amiodarone (Cordarone); Disopyramide (Norpace); Dofetilide (Tikosyn); Procaïnamide (Procanbid, Pronestyl); Kinidine (Quinaglute); Sotalol (Betapace); erythromycine; Azitromycine (Z-pack), vervolg
  14. Claritromycine (Biaxin); Pentamidine (Pentacarinat); Trimethoprim-sulfamethoxazol (Bactrim); Bepridil (Vascor); Fenothiazines-prochlorperazine (Compazine), promethazine (Phenergan), chloorpromazine (Thorazine) of andere antipsychotica; Butyrofenonen-Haloperidol (Haldol), vervolg
  15. Risperidon (Risperdal); Tricyclische of tetracyclische antidepressiva-imipramine (Tofranil), amitriptyline (Elavil), desipramine (Norpramin), nortriptyline (Pamelor); Monoamineoxidaseremmers; Hoge dosis methadon; Arseentrioxide; Dolasetron (Anzemet); Eventuele kruidenpreparaten; of • Chronische behoefte aan koloniestimulerende factoren (d.w.z. GM-CSF), gebruik van erytropoëtine is toegestaan.
  16. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor IFN a-2b of SSG of een van hun componenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SSG + Intron A
Natriumstibogluconaat (SSG) 400 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks op dag 1-5 + Interferon Alfa-2b (Intron A) 3x10^6 eenheden subcutaan driemaal per week
Geneesmiddel: Natrium Stibogluconaat
400 mg/m^2 IV dagelijks op dag 1-5.
Andere namen:
  • SSG
Geneesmiddel: Interferon alfa-2b
3x10^6 eenheden subcutaan driemaal per week
Andere namen:
  • Intron A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van SSG in combinatie met IFN alpha2b
Tijdsspanne: Continue evaluatie met elke cyclus van 3 weken
MTD gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt.
Continue evaluatie met elke cyclus van 3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

VioQuest Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2006-0354
  • NCI-2010-01525 (Register-ID: NCI CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren