Estibogluconato de sódio com interferon alfa-2b para pacientes com malignidades avançadas
Um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do estibogluconato de sódio em combinação com o interferon alfa-2b para pacientes com malignidades avançadas
Objetivo primário:
-Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT) de SSG em combinação com IFN alfa2b em pacientes com malignidades avançadas.
Objetivos Secundários:
- Correlacionar a AUC do SSG com toxicidade clínica e eficácia.
- Quantificar o efeito do SSG na modulação gênica induzida por IFN alfa2b e nas vias de transdução de sinal.
- Caracterizar os efeitos do SSG nas PTPases SHP-1 e SHP-2.
- Avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do SSG em combinação com IFN alfa2b.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estibogluconato de sódio é um medicamento capaz de bloquear uma enzima nas células responsável pelo crescimento celular. Ao bloquear essa enzima, ela pode impedir que as células cancerígenas se multipliquem.
O interferon alfa-2b é um medicamento que ativa uma resposta imune a infecções no corpo. Ao desencadear uma resposta imune, este medicamento pode ajudar a impedir que algumas células cancerígenas cresçam e se multipliquem. Você receberá tratamento com estibogluconato de sódio e interferon alfa-2b, porque o estibogluconato de sódio pode melhorar a eficácia do interferon no tratamento do câncer.
Os participantes serão inscritos em grupos de 3 neste estudo, e as doses dos medicamentos do estudo serão escalonadas para cada grupo. Isso significa que cada novo grupo de 3 participantes receberá uma dose maior dos medicamentos do estudo do que o grupo anterior. Isso continuará até que a combinação de dose tolerável mais alta seja encontrada.
Assim que a dose tolerável mais alta for encontrada, até 9 participantes adicionais, chamados de grupo de expansão, receberão o medicamento do estudo nessa dose. Seu médico lhe dirá se você está no grupo de expansão.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você irá à clínica para iniciar o tratamento. Durante o Ciclo 1, você receberá estibogluconato de sódio uma vez ao dia por via intravenosa durante os Dias 1-5. Nos dias 8 a 12, você receberá estibogluconato de sódio uma vez ao dia por via intravenosa e interferon alfa-2b por 3 dias por injeção logo abaixo da pele nos dias 8, 10 e 12. Para cada ciclo após o Ciclo 1, você receberá estibogluconato de sódio uma vez ao dia por via intravenosa durante os Dias 1-5 e 8-12, e receberá interferon alfa-2b por 3 dias por injeção logo abaixo da pele nos Dias 1, 3,5, 8, 10 e 12. Os ciclos de tratamento duram cerca de 3 semanas (2 semanas de tratamento, seguidas de 1 semana sem tratamento).
Durante cada visita à clínica, você será questionado sobre como está se sentindo e seus sinais vitais serão medidos. Você fará um exame físico completo no primeiro dia de cada ciclo. Nos dias 1, 8 e 12 de cada ciclo, você fará um exame de urina para verificar a função de seus rins e sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina. Nos dias 1, 8 e 12 de cada ciclo e durante sua última visita de estudo, você fará uma coleta de sangue adicional (cerca de 5 colheres de chá) para testes imunológicos (para ajudar os pesquisadores a aprender como seu corpo combate doenças) antes do tratamento. Nos dias 1, 5, 8 e 12 de cada ciclo, você fará um ECG após receber o tratamento.
Em algum momento durante a semana antes do Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 12 do Ciclo 2, você pode fazer uma biópsia do tumor para verificar o estado da doença antes de receber o medicamento do estudo. Para realizar uma biópsia do tumor, a área afetada é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de tecido tumoral é retirada por meio de uma agulha grande. O seu médico dir-lhe-á se isto pode ser necessário.
Nos Dias 1, 2, 9, 12 e 13 do Ciclo 1, você terá sangue coletado (cerca de 1 colher de chá cada) para teste PK. Nos Dias 1, 8 e 12, o teste PK será feito antes, 30 minutos depois e 2 horas depois de você receber o medicamento do estudo. Nos Dias 2 e 9, o teste PK será feito antes do tratamento. No Dia 13, o teste PK será feito 24 horas após você ter recebido o tratamento no Dia 12.
Após o Ciclo 1, será agendado o retorno à clínica em 10 dias para receber o tratamento do Ciclo 2, que seguirá da mesma forma que o Ciclo 1.
No final do Ciclo 2 e a cada ciclo par (Ciclos 4, 6, 8 e assim por diante) depois disso, você fará exames de imagem, como raios-x e tomografias computadorizadas, para verificar o estado de seus tumores.
Se a doença não piorar e você não sentir nenhum efeito colateral intolerável após o Ciclo 1, você passará para o Ciclo 2 e assim por diante. Se a qualquer momento a doença piorar ou você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis, você será retirado deste estudo.
Este é um estudo investigativo. O estibogluconato de sódio não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. É autorizado apenas para uso em pesquisa. O interferon alfa-2b é aprovado pelo FDA para o tratamento de alguns tipos de câncer (tumores sólidos). A combinação dessas drogas é experimental neste estudo. Seu uso em conjunto é autorizado apenas para uso em pesquisa.
No entanto, se o estibogluconato de sódio se tornar disponível comercialmente enquanto você ainda estiver em estudo. Até 54 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 35 serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que assinam um documento de consentimento informado por escrito e são capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
- Pacientes com diagnóstico de malignidade histológica ou citologicamente confirmado (pacientes com doença mensurável ou não mensurável) que progrediram após terapia eficaz ou para os quais não existe terapia eficaz.
- Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos.
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Pacientes com expectativa de vida estimada de 3 meses.
- Pacientes com fração de ejeção cardíaca normal, >50% estimada por ecocardiograma 2 D ou MUGA.
- Pacientes com função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais obtidos 10 dias antes da primeira dose de SSG: Granulócitos>/= 1.500 microlitros, Plaquetas>/= 100.000 microlitros, Hemoglobina>/= 9,0 g/dL,Creatinina ( Cr) </= 1,5 mg/dL, Limites normais de bilirrubina ou <2,0 x LSN com metástases hepáticas, Aspartato aminotransferase (AST) <2,5 * LSN ou <5,0 * LSN com metástases hepáticas, Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 * LSN ou <5,0 * LSN com metástases hepáticas.
Critério de exclusão:
- Pacientes em imunoterapia concomitante, incluindo terapia com IFN (terapia prévia é permitida se >/= 4 meses desde a imunoterapia).
- Pacientes que receberam medicamentos em investigação, incluindo imunoterapia, terapia genética, terapia hormonal, terapia biológica, radioterapia, quimioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a inscrição no estudo
- Pacientes que não se recuperaram da toxicidade aguda da terapia anterior antes da inscrição.
- Pacientes com doença cardiovascular medicamente não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, história de infarto do miocárdio, anormalidades no eletrocardiograma (ECG) sugestivas de atraso na condução cardíaca (QTc >0,47 segundos), história de fibrilação ou flutter atrial ou outra arritmia cardíaca clinicamente significativa
- Pacientes com infecção sistêmica ativa e descontrolada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa.
- Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres ou homens férteis, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou usem métodos contraceptivos eficazes; Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pós-menopáusicas < 1 ano devem ter um teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (βhCG) negativo no início do estudo e estar praticando um método de controle de natalidade clinicamente aceitável (contraceptivos orais por pelo menos 3 meses, implantação de um dispositivo intra-uterino pelo menos 2 meses, ou métodos de barreira [p. diafragma vaginal, esponja vaginal ou preservativo com geleia espermicida]). Estes devem ser continuados por 3 meses após o início do estudo
- Pacientes que fazem uso diário de glicocorticóides, exceto para reposição fisiológica.
- Pacientes que sabidamente são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com história prévia de aloenxertos de órgãos sólidos ou transplante alogênico de medula óssea.
- Pacientes com transtorno(s) psiquiátrico(s) que possam interferir no consentimento, na participação no estudo ou no acompanhamento.
- Pacientes que tenham qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
- Paciente com metástases do sistema nervoso central sintomáticas ou não tratadas.
- Os pacientes que tomam os seguintes medicamentos não serão elegíveis: Amiodarona (Cordarone); Disopiramida (Norpace); Dofetilida (Tikosyn); Procainamida (Procanbid, Pronestyl); Quinidina (Quinaglute); Sotalol (Betapace); Eritromicina; Azitromicina (Z-pack), continuação
- Claritromicina (Biaxin); Pentamidina (Pentacarinat); Trimetoprima-sulfametoxazol (Bactrim); Bepridil (Vascor); Fenotiazinas-proclorperazina (Compazine), prometazina (Phenergan), clorpromazina (Thorazine) ou qualquer medicamento antipsicótico; Butirofenonas-Haloperidol (Haldol), continuação
- Risperidona (Risperdal); Antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos-imipramina (Tofranil), amitriptilina (Elavil), desipramina (Norpramin), nortriptilina (Pamelor); Inibidores da monoamina oxidase; Metadona em altas doses; trióxido de arsênico; Dolasetron (Anzemet); Quaisquer preparações à base de plantas; ou • Necessidade crônica de fatores estimuladores de colônias (ou seja, GM-CSF), o uso de eritropoetina é permitido.
- Pacientes com história de hipersensibilidade ao IFN a-2b ou SSG ou qualquer um de seus componentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SSG + Intron A
Estibogluconato de sódio (SSG) 400 mg/m^2 intravenoso (IV) diariamente nos dias 1-5 + Interferon Alfa-2b (Intron A) 3x10^6 unidades por via subcutânea três vezes por semana
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400 mg/m^2 IV diariamente nos dias 1-5.
Outros nomes:
3x10^6 unidades por via subcutânea três vezes por semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) de SSG em combinação com IFN alfa2b
Prazo: Avaliação contínua a cada ciclo de 3 semanas
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MTD definido como a dose mais alta na qual não ocorre toxicidade limitante de dose (DLT).
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Avaliação contínua a cada ciclo de 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Antimônio Gluconato de Sódio
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0354
- NCI-2010-01525 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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