Стибоглюконат натрия с интерфероном альфа-2b для пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики стибоглюконата натрия в комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Основная цель:
-Определить максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) SSG в сочетании с IFN alpha2b у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.
Второстепенные цели:
- Соотнести AUC SSG с клинической токсичностью и эффективностью.
- Для количественной оценки влияния SSG на генную модуляцию, индуцированную IFN alpha2b, и на пути передачи сигнала.
- Охарактеризовать эффекты SSG на PTPases SHP-1 и SHP-2.
- Оценить безопасность, эффективность и фармакокинетику SSG в комбинации с IFN alpha2b.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Натрия стибоглюконат – это препарат, который способен блокировать в клетках фермент, отвечающий за рост клеток. Блокируя этот фермент, он может предотвратить размножение раковых клеток.
Интерферон альфа-2b – препарат, активирующий иммунный ответ на инфекции в организме. Вызывая иммунный ответ, этот препарат может помочь предотвратить рост и размножение некоторых раковых клеток. Вы получите лечение как стибоглюконатом натрия, так и интерфероном альфа-2b, поскольку стибоглюконат натрия может повысить эффективность интерферона при лечении рака.
Участники будут зачислены в группы по 3 человека в этом исследовании, и дозы исследуемых препаратов будут увеличиваться для каждой группы. Это означает, что каждая новая группа из 3 участников получит более высокую дозу исследуемых препаратов, чем группа до них. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая комбинация доз.
Как только будет найдена самая высокая переносимая доза, еще до 9 участников, называемых дополнительной группой, получат исследуемый препарат в этой дозе. Ваш врач сообщит вам, входите ли вы в группу расширения.
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы пойдете в клинику, чтобы начать лечение. Во время цикла 1 вам будут давать стибоглюконат натрия один раз в день внутривенно в течение 1-5 дней. В дни 8-12 вам будут вводить стибоглюконат натрия один раз в день внутривенно, а интерферон альфа-2b в течение 3 дней вводить под кожу в дни 8, 10 и 12. В течение каждого цикла после цикла 1 вам будут вводить стибоглюконат натрия один раз в день внутривенно в дни 1–5 и 8–12, а интерферон альфа-2b в течение 3 дней вводить под кожу в дни 1. 3, 5, 8, 10 и 12. Циклы лечения будут длиться около 3 недель (2 недели лечения, затем 1 неделя перерыва).
Во время каждого визита в клинику вас будут спрашивать, как вы себя чувствуете, и измерять ваши жизненные показатели. Вы будете проходить полный медицинский осмотр в первый день каждого цикла. В дни 1, 8 и 12 каждого цикла у вас будет анализ мочи, чтобы проверить функцию ваших почек, и кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов. В дни 1, 8 и 12 каждого цикла и во время вашего последнего исследовательского визита у вас будет дополнительный забор крови (около 5 чайных ложек) для иммунологического тестирования (чтобы помочь исследователям узнать, как ваш организм борется с болезнью) перед лечением. В дни 1, 5, 8 и 12 каждого цикла у вас будет ЭКГ после лечения.
В какое-то время в течение недели перед 1-м днем цикла 1 и в 12-й день цикла 2 у вас может быть биопсия опухоли, чтобы проверить статус заболевания, прежде чем вы получите исследуемый препарат. Для выполнения биопсии опухоли пораженный участок обезболивают анестезирующим средством и через большую иглу извлекают небольшое количество опухолевой ткани. Ваш врач скажет вам, если это может быть необходимо.
В дни 1, 2, 9, 12 и 13 цикла 1 у вас возьмут кровь (примерно по 1 чайной ложке каждого) для ФК-тестирования. В дни 1, 8 и 12 ФК-тестирование будет проводиться до, через 30 минут после и через 2 часа после того, как вы получите исследуемый препарат. На 2-й и 9-й дни перед лечением будет проведено фармакокинетическое тестирование. На 13-й день фармакокинетическое тестирование будет проведено через 24 часа после того, как вы получили лечение на 12-й день.
После цикла 1 вам будет назначено вернуться в клинику через 10 дней для лечения цикла 2, который будет следовать так же, как и цикл 1.
В конце цикла 2 и каждого цикла с четным номером (циклы 4, 6, 8 и т. д.) после этого у вас будут визуализирующие исследования, такие как рентген и компьютерная томография, для проверки состояния ваших опухолей.
Если болезнь не ухудшится и вы не почувствуете невыносимых побочных эффектов после цикла 1, вы перейдете к циклу 2 и так далее. Если в какой-то момент болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты, вы будете исключены из этого исследования.
Это исследовательское исследование. Стибоглюконат натрия не одобрен FDA и не доступен в продаже. Он разрешен для использования только в исследованиях. Интерферон альфа-2b одобрен FDA для лечения некоторых видов рака (солидных опухолей). Комбинация этих препаратов исследуется в этом исследовании. Их совместное использование разрешено только для использования в исследованиях.
Однако, если стибоглюконат натрия станет коммерчески доступным, пока вы все еще участвуете в исследовании. В этом многоцентровом исследовании примут участие до 54 пациентов. До 35 человек будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования (пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием), которые прогрессировали после эффективной терапии или для которых не существует эффективной терапии.
- Пациенты старше или равные 18 лет.
- Пациенты со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Пациенты, предполагаемая продолжительность жизни которых составляет 3 месяца.
- Пациенты с нормальной фракцией сердечного выброса >50% по данным 2D-эхокардиограммы или MUGA.
- Пациенты с адекватной функцией органов, на что указывают следующие лабораторные показатели, полученные в течение 10 дней до первой дозы SSG: гранулоциты >/= 1500 мкл, тромбоциты >/= 100 000 мкл, гемоглобин >/= 9,0 г/дл, креатинин ( Cr) </= 1,5 мг/дл, нормальные пределы билирубина или <2,0 x ВГН при метастазах в печень, аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 * ВГН или <5,0 * ВГН при метастазах в печени, аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 * ВГН или <5,0 * ВГН с метастазами в печень.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие сопутствующую иммунотерапию, включая терапию интерфероном (предварительная терапия допускается, если >/= 4 месяца после иммунотерапии).
- Пациенты, которые получали исследуемые препараты, включая иммунотерапию, генную терапию, гормональную терапию, биологическую терапию, лучевую терапию, химиотерапию или перенесли серьезную операцию в течение 3 недель после включения в исследование.
- Пациенты, которые не оправились от острой токсичности предыдущей терапии до включения в исследование.
- Пациенты с неконтролируемыми с медицинской точки зрения сердечно-сосудистыми заболеваниями, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), свидетельствующими о задержке сердечной проводимости (QTc>0,47 секунды), фибрилляцией или трепетанием предсердий в анамнезе или другой серьезной клинически значимой сердечной аритмией
- Пациенты с активной неконтролируемой системной инфекцией, считающейся условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой.
- Беременные или кормящие женщины, а также фертильные женщины или мужчины, если они не стерильны хирургическим путем или не используют эффективную контрацепцию; Все пациентки детородного возраста или в постменопаузе < 1 года должны иметь отрицательный исходный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (βhCG) и практиковать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости (оральные контрацептивы в течение не менее 3 месяцев, имплантация внутриматочной спирали). не менее 2 месяцев, или барьерные методы [напр. вагинальная диафрагма, вагинальная губка или презерватив со спермицидным гелем]). Их необходимо продолжать в течение 3 месяцев после начала исследования.
- Пациенты, которые ежедневно принимают глюкокортикоиды, за исключением физиологического замещения.
- Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с аллотрансплантатами паренхиматозных органов или аллогенной трансплантацией костного мозга в анамнезе.
- Пациенты с психическими расстройствами, которые могут помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
- Пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование.
- Пациенты с симптоматическими или нелеченными метастазами в центральную нервную систему.
- Пациенты, принимающие следующие лекарства, не будут иметь право на участие: амиодарон (кордарон); Дизопирамид (Норпейс); Дофетилид (Тикосин); Прокаинамид (Проканбид, Пронестил); хинидин (хинаглют); соталол (бетапейс); эритромицин; Азитромицин (Z-pack), продолжение
- Кларитромицин (Биаксин); пентамидин (пентакаринат); триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим); Бепридил (Васкор); фенотиазины-прохлорперазин (компазин), прометазин (фенерган), хлорпромазин (торазин) или любой антипсихотический препарат; Бутирофеноны-галоперидол (галдол), продолжение
- Рисперидон (Риспердал); Трициклические или тетрациклические антидепрессанты – имипрамин (Тофранил), амитриптилин (Элавил), дезипрамин (Норпрамин), нортриптилин (Памелор); Ингибиторы моноаминоксидазы; Метадон в высоких дозах; триоксид мышьяка; Доласетрон (Анземет); Любые растительные препараты; или • Хроническая потребность в колониестимулирующих факторах (например, ГМ-КСФ), разрешено использование эритропоэтина.
- Пациенты с повышенной чувствительностью к IFN a-2b или SSG или любому из их компонентов в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ССГ + интрон А
Стибоглюконат натрия (SSG) 400 мг/м^2 внутривенно (в/в) ежедневно в дни 1-5 + интерферон альфа-2b (интрон А) 3x10^6 единиц подкожно три раза в неделю
|
400 мг/м^2 внутривенно ежедневно в дни 1-5.
Другие имена:
3х10^6 ЕД подкожно 3 раза в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) SSG в комбинации с IFN альфа2b
Временное ограничение: Непрерывная оценка каждые 3 недели цикла
|
MTD определяется как самая высокая доза, при которой не возникает дозолимитирующая токсичность (DLT).
|
Непрерывная оценка каждые 3 недели цикла
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Интерферон альфа-2
- Глюконат натрия сурьмы
Другие идентификационные номера исследования
- 2006-0354
- NCI-2010-01525 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .